白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物及其制备与应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115636802A(43)申请公布日2023.01.24(21)申请号202211354901.1(22)申请日2022.11.01(71)申请人合肥学院地址230000安徽省合肥市经开发区锦绣大道99号申请人宣城市宣州区烟草产业发展中心(72)发明人阮班锋汪可王可韩颖朱广慧(74)专利代理机构合肥中博知信知识产权代理有限公司34142专利代理师管秋香(51)Int.Cl.C07D295/26(2006.01)A61K31/495(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书1页说明书14页附图2页(54)发明名称白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物及其制备与应用(57)摘要本发明公开了一种白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物及其制备与应用，涉及药物化学技术领域，本发明设计并合成了一系列具有新型结构的白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物，并对其结构进行了表征；制备这些化合物所采用的方法具有原料易得、操作简便、收率高的特点，能够快速合成目标化合物；同时测试了这些化合物的抗炎活性，从中筛选出高活性的化合物以用于开发新型抗炎药物。CN115636802ACN115636802A权利要求书1/1页1.一种白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物，其特征在于：所述白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物的结构如式I所示：其中，R为苯基、苄基或取代苯基。2.根据权利要求1所述的白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物，其特征在于：所述取代苯基的取代基为甲基、乙基、甲氧基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基中的至少一种。3.权利要求1或2所述的白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：先由哌嗪‑1‑羧酸叔丁醇和RSO2Cl反应合成中间体1，再将中间体1脱Boc保护基得到中间体2，然后将3,5,4′‑三甲氧基‑2‑丙烯酸白藜芦醇和中间体2反应得到白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物；合成路线如下：4.一种药物组合物，含有权利要求1所述的白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐。5.一种药物制剂，包括有效成分和药学上可接受的辅料和/或载体，所述有效成分含有权利要求1所述的白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物或其药学上可接受的盐。6.权利要求1所述的白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物在制备抗炎药物中的应用。2CN115636802A说明书1/14页白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物及其制备与应用技术领域：[0001]本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物及其制备与应用。背景技术：[0002]白藜芦醇(Resveratrol)一种天然二苯乙烯类化合物，常以反式结构广泛存在于自然界的植物中。白藜芦醇具有多种药理活性，如抗炎、降血脂、抗癌、抗氧化、抗神经退行性疾病、调节血糖、抗血小板凝集、抗过敏等，是一种极具开发潜力的先导化合物。由于白藜芦醇稳定性差且生物利用度低，因此，通过对白藜芦醇的结构加以修饰来筛选稳定性和生物利用度较高的白藜芦醇衍生物受到广泛的关注。白藜芦醇的结构中含有3个酚羟基和1个双键，这些官能团不仅使其具有广泛的生物活性，而且为改造分子结构提供了化学上的便利。将白藜芦醇的酚羟基甲基化可以显著提高其生物利用度。研究发现，磺酰胺类化合物具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病等生物活性，因此本发明选择在白藜芦醇母体分子上引入磺酰胺片段，期望可以大大提高化合物的生物活性。发明内容：[0003]本发明所要解决的技术问题在于设计并合成一种白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物，并测试这些化合物的抗炎活性，从中筛选出高活性的化合物以用于开发新型抗炎药物。[0004]本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：[0005]本发明的目的之一是提供一种白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物，结构如式I所示：[0006][0007]其中，R为苯基、苄基或取代苯基，但不限于此，也可为取代苄基、苯乙基、取代苯乙基等。[0008]所述取代苯基的取代基为甲基、乙基、甲氧基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基，但不限于此，也可为其它类型的烷基、烷氧基等。[0009]所述白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物包括下表1中的化合物1‑27：3CN115636802A说明书2/14页[0010]表1[0011]4CN115636802A说明书3/14页[0012][0013]本发明的第二个目的是提供一种所述白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物的制备方法，先由哌嗪‑1‑羧酸叔丁醇和RSO2Cl反应合成中间体1，再将中间体1脱Boc保护基得到中间体2，然后将3,5,4′‑三甲氧基‑2‑丙烯酸白藜芦醇和中间体2反应得到白藜芦醇丙烯酰基哌嗪苯磺酰胺衍生物1‑27。[00