N-(苯磺酰基)酰胺衍生物及其制备方法和用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115784991A(43)申请公布日2023.03.14(21)申请号202211469064.7A61P1/04(2006.01)(22)申请日2022.11.22A61P19/02(2006.01)A61P19/08(2006.01)(71)申请人合肥医工医药股份有限公司A61P1/00(2006.01)地址230088安徽省合肥市高新区望江西A61P9/10(2006.01)路800号集思空间D8-404A61P25/00(2006.01)申请人合肥恩瑞特药业有限公司A61P11/02(2006.01)(72)发明人莫佳佳赵炎邵莉许勤龙A61P9/00(2006.01)林高峰储昭兴何广卫A61K31/635(2006.01)(74)专利代理机构北京市海问律师事务所11792专利代理师侯宝光廖雅静(51)Int.Cl.C07D231/12(2006.01)A61P17/06(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书3页说明书13页(54)发明名称N-(苯磺酰基)酰胺衍生物及其制备方法和用途(57)摘要本发明公开了一种N‑(苯磺酰基)酰胺衍生物及其制备方法和用途。具体地，本发明公开了一种式(I)所示的化合物或其互变异构体、同位素标记物、药学上可接受的盐以及其制备方法和用途。本发明化合物具有抑制COX‑2、TRPV1、5‑LOX多靶点的生物活性，能够有效地用于抗炎和镇痛。CN115784991ACN115784991A权利要求书1/3页1.式(I)所示的化合物或其互变异构体、同位素标记物、药学上可接受的盐，其中R1选自其中：R2选自氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6烷氧基、卤素、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6卤代烷氧基、C1‑C6烷酰氧基、C1‑C6烷酰胺基、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基；R3选自氢、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6卤代烷氧基、C1‑C6烷酰氧基、C1‑C6烷酰胺基、羟基、氨基、氰基、羧基；R4选自氢或C1‑C6烷基；R5选自C3‑C6环烷基或5‑6元杂环基；m选自1至5的整数；n选自0至5的整数。2.根据权利要求1所示的化合物或其互变异构体、同位素标记物、药学上可接受的盐，其中R1选自其中：R2选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6卤代烷氧基、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基。3.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、同位素标记物、药学上可接受的盐，其中R1选自其中：R3选自氢、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6卤代烷氧基、羟基、氨基、氰基、羧基；R4选自氢或C1‑C6烷基；m选自1至3的整数。2CN115784991A权利要求书2/3页4.根据权利要求1所述的化合物或其或其互变异构体、同位素标记物、药学上可接受的盐，其中R1选自其中：R5选自环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基、四氢呋喃基、四氢吡咯基、四氢噻吩基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、1,3‑二氧杂环戊烷基、1,2‑二氧杂环戊烷基、1,3‑二硫杂环戊烷基、1,2‑二硫杂环戊烷基、1,2‑氧硫杂环戊烷基、1,3‑氧硫杂环戊烷基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、二噁烷基、二噻喃基、氧硫杂环己烷基、吗啉基；n选自1至3的整数。5.根据权利要求1所述的化合物，选自：(E)‑3‑(4‑羟基‑3‑甲氧基苯基)‑N‑((4‑(5‑(对甲苯基)‑3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑1‑基)苯基)磺酰基)丙烯酰胺；2‑(4‑异丁基苯基)‑N‑((4‑(5‑(对甲苯基)‑3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑1‑基)苯基)磺酰基)丙酰胺；5‑(1,2‑二硫杂环戊烷‑3‑基)‑N‑((4‑(5‑(对甲苯基)‑3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑1‑基)苯基)磺酰基)戊酰胺；4‑羟基‑3‑甲氧基‑N‑((4‑(5‑(对甲苯基)‑3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑1‑基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺；或其互变异构体、同位素标记物、药学上可接受的盐。6.化合物，选自：(E)(‑3‑(4‑羟基‑3‑甲氧基苯基)丙烯酰基)((4‑(5‑(对甲苯基)‑3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑1‑基)苯基)磺酰基)氨基钠；(2‑(4‑异丁基苯基)丙酰基)((4‑(5‑(对甲苯基)‑3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑1‑基)苯基)磺酰基)氨基钠；(5‑(1,2‑二硫杂环戊烷‑3‑基)戊酰基)((4‑(5‑(对甲苯基)‑3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑1‑基)苯基)磺酰基)氨基钠；(4‑羟基‑3‑甲氧基苯甲酰基)((4‑(5‑(对甲苯基)‑3‑