一种含哌嗪酰胺类杨梅素类衍生物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107021945A(43)申请公布日2017.08.08(21)申请号201710299940.9(22)申请日2017.05.02(71)申请人贵州大学地址550025贵州省贵阳市贵州大学花溪北校区科技处(72)发明人薛伟肖维张橙李普王一会陈丽娟阮祥辉张菊平李琴吴小琼贺鸣(74)专利代理机构贵阳中新专利商标事务所52100代理人吴无惧(51)Int.Cl.C07D311/32(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书2页说明书13页(54)发明名称一种含哌嗪酰胺类杨梅素类衍生物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种含哌嗪酰胺类杨梅素类衍生物，其特征在于：其通式如下所示：其中，R1为苯环上邻、间或对位上含有一个以上氢原子、甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基或卤原子。本发明化合物对hepG2细胞和SGC7901细胞具有一定抑制活性，且本身对正常细胞毒性小，可用于制备抗肿瘤药物。CN107021945ACN107021945A权利要求书1/2页1.一种含哌嗪酰胺类杨梅素类衍生物，其特征在于：其通式如下所示：其中，R1为苯环上邻、间或对位上含有一个以上氢原子、甲氧基、硝基、甲基、三氟甲基或卤原子。2.如权利要求1所述的一种含哌嗪酰胺类杨梅素类衍生物的制备方法，其特征在于：以含1-(4-取代苄基哌嗪)-2-氯乙烷-1-酮和3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮为原料制备含哌嗪酰胺类杨梅素类衍生物：3.根据权利要求2所述的一种含哌嗪酰胺类杨梅素类衍生物的制备方法，其特征在于：所述的1-取代苄基哌嗪的制备方法为：(1)以取代苄氯和哌嗪为原料，碱性条件下制备1-取代苄基哌嗪：(2)以1-取代苄基哌嗪和氯乙酰氯为原料，制备1-(4-取代苄基哌嗪)-2-氯乙烷-1-酮：(3)以杨梅苷和碘甲烷为原料，制备3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮：(4)以3-羟基-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮和1-(4-取代苄2CN107021945A权利要求书2/2页基哌嗪)-2-氯乙烷-1-酮为原料，制备3-(取代苄基哌嗪)-2-氧代乙基)-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4酮：3CN107021945A说明书1/13页一种含哌嗪酰胺类杨梅素类衍生物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含哌嗪酰胺类杨梅素类衍生物的制备方法及其在抗肿瘤方面的应用。背景技术[0002]肿瘤是一类病因、病理、临床表现以及治疗均比较复杂的常见病，尤其是恶性肿瘤是严重地威胁人类的健康。肿瘤的形成是多因素、多步骤和多基因突变的过程，已知许多化学致癌物能诱发和促进肿瘤的形成。体外试验表明杨梅素对人类多种肿瘤细胞有明显的抑制作用。[0003]杨梅素(3',4',5',3,5,7-六羟基黄酮醇，Myricetin(Myr))，异名杨梅树皮素、杨梅黄酮、杨梅酮，是一种天然黄酮及多酚类化合物，通常存在于我们日常食用的水果、蔬菜、茶叶和饮料中。大多数以甙的形式存在，而不是以自由苷的形式存在。同时由于杨梅素具有多种生物活性，如：抑菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、抗过敏、降血糖、保肝护肝、抗炎和抗突变等，受到了广泛科研工作者的关注。[0004]2010年，韦伟等(韦伟,姜庆.杨梅素诱导膀胱癌细胞株BIU-87凋亡机制研究[J].重庆医科大学学报,2010,12(7):1791-1794.)利用MTT及Hoechst33258染色法来研究了杨梅素诱导膀胱癌细胞株BIU-87凋亡的机制，通过培养人膀胱癌细胞株BIU-87，向其中加入不同浓度杨梅素干扰，在倒置显微镜下观察细胞形态学变化。研究结果表明：杨梅素能够诱导膀胱癌细胞BIU-87的细胞凋亡，对survivin的转录和表达有明显的抑制作用，对caspase-3也有上调作用。[0005]2011年，Kang等(Kang,N.J.；Jung,S.K.；Lee,K.W.；Lee,H.J.Myricetinisapotentchemopreventivephytochemicalinskincarcinogenesis[J].Ann.N.Y.Acad.Sci.,2011,1229(1):124-132.)研究了杨梅素对小鼠皮肤癌细胞的抑制作用，研究发现：杨梅素是通过减弱紫外线B，诱导COX-2的表达，从而抑制皮肤癌凋亡；通过作用靶标抑菌作用PI3-K诱导的血管生成，因此，杨梅素是一个有前途的抑制皮肤癌的化学预防剂。同年，Zhang等(Zhang,X.H.；Zou,Z.Q.；Xu,C.