一种含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102274188A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102274188A(43)申请公布日2011.12.14(21)申请号201110194775.3A61K47/28(2006.01)(22)申请日2011.07.12A61K47/34(2006.01)A61K47/44(2006.01)(71)申请人上海中医药大学A61P9/10(2006.01)地址201203上海市浦东新区张江高科技园A61P3/06(2006.01)区蔡伦路1200号(72)发明人王长虹王峥涛程雪梅杨涛盛欢欢(74)专利代理机构上海海颂知识产权代理事务所(普通合伙)31258代理人何葆芳(51)Int.Cl.A61K9/14(2006.01)A61K31/365(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K47/24(2006.01)权利要求书2页说明书10页附图1页(54)发明名称一种含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒及其制备方法和应用。所述的固体脂质纳米粒由1～20％穿心莲内酯、20～60％脂质材料、30～60％乳化剂组成。所述的固体脂质纳米粒的制备包括：将穿心莲内酯、脂质材料和乳化剂加入有机溶剂中，加热使完全溶解；挥去有机溶剂，用冰浴冷却使形成固体；取吐温-80溶于水中得水相；将所得固体与所得水相混合，高速搅拌使固体分散均匀得初乳；室温下进行高压匀化处理，然后冰浴上迅速冷却。所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒，可以单一形式或与药学上可接受的药物载体组成的组合物形式，应用于预防和治疗高脂血症和/或动脉粥样硬化疾病的药物制剂的制备中。CN102748ACCNN110227418802274190A权利要求书1/2页1.一种含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒，其特征在于，其组成及各组成的重量百分比如下：穿心莲内酯1～20％脂质材料20～60％乳化剂30～60％上述三组成的重量百分比之和为100％；所述的穿心莲内酯为穿心莲内酯含量大于10％的穿心莲总内酯或为穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱氧穿心莲内酯中的任一种单体化合物或二种以上单体化合物以任意比例组成的混合物；所述的脂质材料选自甘油脂、脂肪酸、类固醇、蜡脂及十八醇中的任意一种或二种以上以任意比例组成的混合物；所述的乳化剂选自磷脂、胆酸盐、脱氧胆酸盐、短链醇、泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯中的任意一种或二种以上以任意比例组成的混合物。2.根据权利要求1所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒，其特征在于，所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的混合物；所述的乳化剂为卵磷酯；所述的固体脂质纳米粒的各组成的重量百分比如下：上述所有组成的重量百分比之和为100％，其中：单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的重量百分比之和为20～60％。3.根据权利要求2所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒，其特征在于：所述的单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的重量之比为1∶1。4.一种权利要求1所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a)将穿心莲内酯、脂质材料和乳化剂加入有机溶剂中，加热使完全溶解；挥去有机溶剂；用冰浴冷却使形成固体；b)取吐温-80溶于水中，搅拌使形成均匀的水相；c)将步骤a)所得固体与步骤b)所得水相混合，高速搅拌使固体分散均匀，得初乳；d)室温下进行高压匀化处理，然后冰浴上迅速冷却，即得含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒。5.根据权利要求4所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a)将穿心莲内酯、脂质材料和乳化剂加入无水乙醇中，加热到75～80℃使其完全溶解；减压加热或直接加热挥去无水乙醇；用冰浴冷却使形成固体；b)取吐温-80溶于水中，搅拌使形成均匀的水相，其中：吐温-80在水相中的浓度为1～100mg/ml；2CCNN110227418802274190A权利要求书2/2页c)将步骤a)所得固体与步骤b)所得水相混合，以5000～12000rpm的速度搅拌，使固体分散均匀得初乳；d)室温下用60～80MPa压力进行高压匀化处理8～10次，然后冰浴使迅速冷却，即得含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒。6.根据权利要求5所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：所述的脂质材料为单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的混合物；所述的乳化剂为卵磷酯。7.一种权利要求1所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的水分散体系，其特征在于：其中所述的固体脂质纳米粒的含量为10～100mg/ml。8.根据权利要求7所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的水分散体系，其特征在于：所述的含穿心莲内酯的固体脂质纳米粒的粒径