穿心莲内酯类脂质囊泡制剂及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CN104622849A(43)申请公布日(43)申请公布日2015.05.20(21)申请号201310567740.9(22)申请日2013.11.14(71)申请人孙冬梅地址510095广东省广州市恒福路60号(72)发明人孙冬梅(74)专利代理机构广州华进联合专利商标代理有限公司44224代理人万志香郭元杰(51)Int.Cl.A61K9/51(2006.01)A61K31/365(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图2页(54)发明名称穿心莲内酯类脂质囊泡制剂及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种穿心莲内酯类脂质囊泡制剂及其制备方法和应用，所述穿心莲内酯类脂质囊泡制剂由包括以下的重量份的组分制备而成：司盘60、40-60份，胆固醇、6-8份，穿心莲内酯、3-7份。本发明所涉及的穿心莲内酯类脂质囊泡制剂，具有质量稳定可控，较明显的肝靶向性及较好的缓释作用等优点，提供了较高的局部药物浓度，从而提高对相应疾病的预防和治疗作用；同时，还可降低血液及其它组织中的药物浓度，以减少全身性的副作用。本发明所提供的穿心莲内酯类脂质囊泡制剂可应用于制备防治肝癌药物中。CN104622849ACN104622849A权利要求书1/1页1.一种穿心莲内酯类脂质囊泡制剂，其特征是，其由包括以下的重量份的组分制备而成：司盘6040-60份胆固醇6-8份穿心莲内酯3-7份。2.根据权利要求1所述的穿心莲内酯类脂质囊泡制剂，其特征是，其由包括以下的重量份的组分制备而成：司盘6050份胆固醇7.35份穿心莲内酯5份。3.权利要求1所述穿心莲内酯类脂质囊泡制剂的制备方法，其特征是，包括以下步骤：（1）司盘60按每40-60mg溶于1000μL三氯甲烷-乙醇中，得到司盘60溶液；胆固醇按每6-8mg溶于147μL三氯甲烷-乙醇中，得到胆固醇溶液；穿心莲内酯按每3-7mg溶于2.5mL无水乙醇中，得到穿心莲内酯溶液；（2）按所述组分的重量份取司盘60溶液、胆固醇溶液、穿心莲内酯溶液溶液，置茄形瓶中混匀，减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成一层薄膜，加丙二醇生理盐水溶液，玻璃球粒，于40-50℃下旋转水合，冰水浴冷却，得穿心莲内酯类脂质囊泡混悬液，采用细胞超声破碎仪对其超声处理，即得。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是，去除有机溶剂的工艺参数为：50℃，100r·min-1，-0.1Mpa，1h。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是，超声处理的工艺参数为：超声功率100W，超声处理10次，5秒/次。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是，所述丙二醇生理盐水溶液的体积百分比浓度为22-25%。7.权利要求1或2所述的穿心莲内酯类脂质囊泡制剂在制备治疗肝癌药物中的应用。2CN104622849A说明书1/8页穿心莲内酯类脂质囊泡制剂及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及一种穿心莲内酯类脂质囊泡制剂及其制备方法和应用。背景技术[0002]肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，由于其高发病率及高死亡率，成为影响人类健康的最大威胁，据统计，目前我国肝癌发病人数占全球的55%，而死亡人数约占全世界肝癌死亡人数的45%。因此，肝癌的治疗成为我国医药工作者迫切需要攻克的难题。[0003]穿心莲内酯(andrographolide)系自爵床科植物穿心莲Andrographispaniculata(Burm.f)Nees中提取得到的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一，具有清热、解毒、凉血、消肿等功能。现代研究表明，穿心莲内酯具有抗肿瘤和免疫调节等方面的活性，在治疗胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤上效果明显，使其成为近年来在治疗癌症方面较有发展前途的药物。相关研究表明，穿心莲内酯具有较明显的抗肝癌活性，但给药后穿心莲内酯主要分布于肾脏，肝靶向不明显，这在很大程度上影响了其抗肝癌作用的发挥；另一方面，穿心莲内酯属于二萜内酯类，结构不稳定，易受外界环境（温度、pH值）的影响。[0004]类脂质囊泡(Non-ionicsurfactantvesicle，Niosome)是一种优良的药物载体，其以各种非离子表面活性剂为载体材料，在水合介质中通过自身闭合形成的双分子层囊泡状载体。囊泡具有类似生物膜结构的双分子层膜，与细胞膜有高度亲和性，可促进药物跨膜转运；囊泡包裹药物后，一方面可以减少药物在达到作用部位前被破坏，增加药物稳定性，同时药物透过双分子层向外扩散，呈现缓慢释放规律，另一方面通过控制囊泡粒径实现被动靶向，改变药物的体内分布，在人体内主要被网状内皮系统吞噬，增加药物对肝、脾、肺和骨髓等组织的靶向性，达到增效减毒的作