含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CNCN102716080102716080B(45)授权公告日2014.07.23(21)申请号201210200729.4页，权利要求1.高兴荣等.穿心莲内酯衍生物ATC-Ⅱ脂质体(22)申请日2012.06.18的制备.《中成药》.2012,第34卷(第4期),第(73)专利权人河南大学633-637页.地址475004河南省开封市金明大道北段审查员陈卫星(72)发明人张瑜韩光杜钢军张生杰焦温文华素(74)专利代理机构郑州联科专利事务所(普通合伙)41104代理人田小伍杨海霞(51)Int.Cl.A61K9/10(2006.01)A61K31/365(2006.01)A61P35/00(2006.01)(56)对比文件CN1785177A,2006.06.14,说明书第1-3页.CN102274188A,2011.12.14,说明书第3-4权权利要求书1页利要求书1页说明书6页说明书6页附图2页附图2页(54)发明名称含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及一种含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液，其中，异穿心莲内酯固体脂质纳米粒分散于纯化水和乳化剂组成的乳化液中，异穿心莲内酯固体脂质纳米粒由异穿心莲内酯和脂质材料组成，异穿心莲内酯、脂质材料与乳化剂的重量比为（1～15）∶（35～70）∶（20～50）；纯化水的用量按每5～20mg乳化剂添加1ml纯化水计。该混悬液通过将异穿心莲内酯包封于固体脂质纳米粒的脂质内核，改善药物的体内吸收，提高其生物利用度，同时具有缓释和靶向性，从而降低毒副作用，提高抗肿瘤疗效。CN102716080BCN102768BCN102716080B权利要求书1/1页1.一种含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液，其特征在于，异穿心莲内酯固体脂质纳米粒分散于乳化剂和纯化水组成的乳化液中，异穿心莲内酯固体脂质纳米粒由异穿心莲内酯和脂质材料组成，异穿心莲内酯、脂质材料与乳化剂的重量比为（1～15）∶（35～70）∶（20～50）；纯化水的用量按每5～20mg乳化剂添加1ml纯化水计；所述含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液采用热熔－高压乳匀法制备，具体包括以下步骤：（1）将脂质材料加热熔融，将异穿心莲内酯溶解或均匀分散于上述熔融的脂质材料中，备用；（2）将乳化剂溶于纯化水中制得乳化液，加热至与上述脂质材料熔融相同的温度，备用；（3）在搅拌条件下，将步骤（1）制得的熔融液加至步骤（2）中制得的乳化液中，形成初乳混悬液，再经均质处理后即得。2.如权利要求1所述含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液，其特征在于，所述脂质材料选自单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯和硬脂酸中的一种或两种以上任意比例组成的混合物；所述的乳化剂选自大豆卵磷脂、泊洛沙姆188和吐温-80中的一种或两种以上任意比例组成的混合物。3.权利要求1或2所述含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液的制备方法，其特征在于，采用热熔－高压乳匀法制备，具体包括以下步骤：（1）将脂质材料加热熔融，将异穿心莲内酯溶解或均匀分散于上述熔融的脂质材料中，备用；（2）将乳化剂溶于纯化水中制得乳化液，加热至与上述脂质材料熔融相同的温度，备用；（3）在搅拌条件下，将步骤（1）制得的熔融液加至步骤（2）中制得的乳化液中，形成初乳混悬液，再经均质处理后即得。4.如权利要求3所述含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，加热熔融温度比脂质材料的熔点高0～10℃；在步骤（3）中，搅拌转速为3000～5000r/min，均质处理压力60～80MP，均质次数3～5次。5.如权利要求3所述含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液的制备方法，其特征在于：制得的混悬液中固体脂质纳米粒的粒径为100～300nm，包封率大于85%。2CN102716080B说明书1/6页含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及含异穿心莲内酯固体脂质纳米粒的混悬液及其制备方法和应用。背景技术[0002]穿心莲内酯（Andrographolide，AND）是爵床科植物穿心莲（Andrographispaniculata（Burm.f.）Nees）中提取的二萜内酯类化合物，是穿心莲的主要有效成分之一。传统医学研究发现，穿心莲内酯具有抗菌解热、止咳平喘等作用，临床上主要用于治疗上呼吸道炎症和细菌性痢疾等感染性疾病，副作用小。近年来，随着现代医学对穿心莲内酯及其衍生物药理作用研究的深入，发现其具有抗肿瘤作用。异穿心莲内酯是我们前期合成得到的一种穿心莲内酯的衍生物（详见中国专利CN200510113930.9