穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109942520A(43)申请公布日2019.06.28(21)申请号201910284156.X(22)申请日2019.04.10(71)申请人大理金明动物药业有限公司地址671000云南省大理白族自治州大理市凤仪镇生物药园区(72)发明人王为民李纪前杨梧刘发龙唐志新杨红霞胡永萍刘晓菊(74)专利代理机构成都九鼎天元知识产权代理有限公司51214代理人邓亚君(51)Int.Cl.C07D307/60(2006.01)A61K31/365(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P3/00(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用，涉及制药技术领域。该方法包括将穿心莲内酯溶解于第一溶剂；将三氧化硫溶解于第二溶剂，第二溶剂为非水、非质子溶剂；将三氧化硫加入穿心莲内酯反应得反应液，调节反应液pH至中性，除去溶剂得粗产物；粗产物用蒸馏水溶解，过滤取滤液，除去溶剂得固体，干燥即得。该方法以三氧化硫作为穿心莲内酯的磺化剂，具有反应活性高、条件温和的特点。反应体系为无水体系，可以有效避免三氧化硫与水生成浓硫酸，从而避免对产物的水解破坏和脱水碳化，保证产物的产量和质量。该方法工艺简单、操作方便，适合工业生产。通过本方法制备的穿心莲内酯磺化物具有延长抗体保护周期、增加体重以及抗肿瘤的作用。CN109942520ACN109942520A权利要求书1/1页1.穿心莲内酯磺化物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：（1）将穿心莲内酯溶解于第一溶剂中，得到穿心莲内酯溶液；将三氧化硫溶解于第二溶剂中，得到三氧化硫溶液；所述第二溶剂为非水、非质子溶剂；（2）将三氧化硫溶液匀速加入穿心莲内酯溶液中，搅拌条件下反应，反应完成得到反应液，用碱液调节反应液pH至中性，挥发除去溶剂，得到粗产物；（3）粗产物用蒸馏水溶解，随后过滤，取滤液，挥发除去溶剂得到固体，固体经干燥即得。2.根据权利要求1所述的穿心莲内酯磺化物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，穿心莲内酯与三氧化硫的质量比为3.75-4.25:1。3.根据权利要求2所述的穿心莲内酯磺化物的制备方法，其特征在于，第一溶剂选自甲醇、乙醇或丙酮中的一种；穿心莲溶液的浓度为20-30wt%。4.根据权利要求3所述的穿心莲内酯磺化物的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷或二氯丙烷中的一种；三氧化硫溶液的浓度为10-15wt%。5.根据权利要求1所述的穿心莲内酯磺化物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，反应在0-40℃下进行，反应时间为1-12h。6.根据权利要求5所述的穿心莲内酯磺化物的制备方法，其特征在于，反应到时间后，加入反应液1-2倍体积的第二溶剂终止反应，然后调节反应液pH呈中性。7.一种穿心莲内酯磺化物，其特征在于，其采用权利要求1-6中任一项所述的穿心莲内酯磺化物的制备方法制备而成。8.权利要求7所述的穿心莲内酯磺化物在制备延长抗体保护周期、增加体重的药物中的应用。9.权利要求7所述的穿心莲内酯磺化物在制备抗肿瘤药物中的应用。2CN109942520A说明书1/7页穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明涉及制药技术领域，具体而言涉及穿心莲内酯磺化物及其制备方法与应用。背景技术[0002]穿心莲内酯（andrographolide）是中药穿心莲的主要活性成分之一。现代医学研究证明，穿心莲内酯具有清热解毒、抗菌消炎的作用，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。[0003]穿心莲内酯为二萜类内酯化合物，水溶性极差，几乎不溶于水。所以如何将穿心莲内酯通过结构修饰，高效地转化为水溶性衍生物，并保留其药物活性或者使其具有新的药物活性，是现代研究者们一直关注和有待解决的技术难点。[0004]现有技术中，通常以浓硫酸对穿心莲内酯进行磺化，得到水溶性的穿心莲内酯磺化物，该工艺磺化效率，并且工艺复杂，有待进一步改善。发明内容[0005]本发明的第一发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种穿心莲内酯磺化物的制备方法，该方法工艺简单，对穿心莲内酯的磺化效率高。[0006]本发明的第二发明目的在于，提供一种穿心莲内酯磺化物，其采用上述磺化工艺制备而成。[0007]本发明的第三发明目的在于，提供穿心莲内酯磺化物在制备延长抗体保护周期、增加体重的药物中的应用。[0008]本发明的第四发明目的在于，提供穿心莲内酯磺化物在制备抗肿瘤药物中的应用。[0009]本发明采用的技术方案如下：穿心莲内酯磺化物的制备方法，其包括如下步骤：（1）将穿心莲