【精选】治疗慢性心功能不全的药物.ppt

治疗充血性心力衰竭药DrugsUsedinCongestiveHeartFailure第一节概述充血性心力衰竭congestiveheartfailureCHF由于不同原因引起的心脏损害导致心排血量减少和心室充盈压升高是以组织血液灌注不足及肺循环和（或）体循环淤血为主要特征的综合征。慢性心功能不全症状一、CHF时心肌的功能和结构变化1、功能变化影响心功能的因素：收缩性（Ca2+收缩性）前负荷（心室肌在舒张末期所承受的压力即左室舒张末压）后负荷（泵血阻力）、耗氧量、心率①收缩功能障碍（心肌收缩性）②舒张功能障碍（心室舒张功能受限不协调心室的顺应性降低）③血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指数、心室压、±dp/dtmax；左、右室舒张末压、右房压）2、结构变化①心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量）②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增加心肌组织纤维化③心肌肥厚与心室重构（心肌重量致形态和功能改变）4、内皮素增多：收缩血管促生长致心室重构5、肿瘤坏死因子（TNF-α）增多（巨噬细胞、心肌细胞分泌）促进炎症反应负性肌力作用6、心房钠尿肽、EDRF、PGI2：排钠利尿、扩张血管（多为有益）三、受体信号转导变化四、CHF药物治疗的演变五、治疗CHF药物的分类1、强心苷类：地高辛等2、血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利等3、血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药：氯沙坦等4、利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米5、血管扩张药：硝酸异山梨酯、肼屈嗪等6、β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔、卡维洛尔等7、其他（非强心苷类正性肌力药）：磷酸二酯酶抑制药（米力农、维司力农等）、β受体激动药等第二节常用药物强心苷类（Cardiacglycosides1775)来源于植物洋地黄毒苷地高辛毛花苷-C毒毛旋花子苷-K化学结构构效关系一、药理作用(一）对心脏的作用1.正性肌力作用（positiveinotropicaction)直接作用于心脏（在体、离体、体外培养细胞）收缩加强、敏捷表现：①心脏左室压力上升最大速度（dp/dtmax)②心肌最大收缩速率(Vmax）－收缩速度加快（敏捷）③左室功能曲线左移、上升（见图）结果：（1）衰竭心脏输出量（2）不增加/降低心肌氧耗量衰心工作效率[]强心苷作用机制－抑制Na+-K+-ATP酶正性肌力作用：酶活性部分抑制（约20％）Na＋Na＋-Ca2+交换内Ca2+（Ca2+内流、释放)中毒机制：酶活性抑制>30%中毒（心律失常）细胞内失K+最大复极电位细胞内Ca2+堆积后除极与触发活动对心率的影响对心肌电生理的影响电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性降低增高传导性减慢有效不应期缩短缩短4.对心电图的影响治疗量：T波压低双相倒置ST-T波呈鱼钩状P-R间期延长（房室传导减慢）Q-T间期缩短（复极加快浦肯野纤维、心室肌APD缩短）P-P间期延长（心率）中毒量：各种心律失常对神经及内分泌的影响（二）对肾脏的作用强心苷CO肾血流量Na+-K+-ATP酶（肾小管细胞）Na+重吸收