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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112237567A(43)申请公布日2021.01.19(21)申请号201910641196.5(22)申请日2019.07.16(71)申请人厦门大学地址361000福建省厦门市思明南路422号(72)发明人陈铭张佳良梁雪娇(74)专利代理机构厦门市首创君合专利事务所有限公司35204代理人张松亭游学明(51)Int.Cl.A61K9/00(2006.01)A61K47/46(2006.01)A61K47/04(2006.01)A61K31/37(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图4页(54)发明名称一种介孔海绵骨针及其制备方法和用途(57)摘要本发明公开了一种介孔海绵骨针,所述的介孔海绵骨针是在海绵骨针的表面修饰介孔材料。海绵骨针尤其是蜂海绵骨针(SHS)可刺入皮肤角质层打开皮肤屏障,并长时间滞留于皮肤角质层形成大量持续存在的微通道,远高于传统微针作用皮肤后微通道持续的时间。本发明中的介孔海绵骨针(MesoporousSpongeSpicules,mSS)尤其是介孔蜂海绵骨针(mSHS)的表面修饰了介孔材料,可以吸附装载各种药物,尤其是难溶性药物或者生物活性成分,这样可以使被装载的药物或者生物活性成分随着介孔骨针进入皮肤而后再从介孔层释放到皮肤深层。CN112237567ACN112237567A权利要求书1/1页1.一种介孔海绵骨针,其特征在于:所述的介孔海绵骨针是在海绵骨针的表面修饰介孔材料。2.根据权利要求1所述的介孔海绵骨针,其特征在于:所述的介孔海绵骨针的比表面积为5-500m2/g。3.根据权利要求1所述的介孔海绵骨针,其特征在于:所述的海绵骨针为蜂海绵骨针。4.根据权利要求1所述的介孔蜂海绵骨针,其特征在于:所述的介孔材料包括介孔二氧化硅、TiO2,Al2O3,ZnS、MnO2、ZnCrAlPO和CrAlPO中的至少一种。5.根据权利要求1或2或3或4所述的介孔海绵骨针,在作为经皮递送活性物质或者经皮给药的载体上用途。6.根据权利要求1或2或3或4所述的介孔海绵骨针,在作为经皮给药的脂溶性药物载体上用途。7.一种介孔海绵骨针的制备方法,包括如下步骤:1)1重量份的海绵骨针加入去离子水中,其质量体积比g/ml为1:100-500,然后加入海绵骨针0.1-2倍重量份的阳离子表面活性剂,以及适量硅源的水解聚合的催化剂,100-1000体积小分子醇类,搅拌20-40min形成均一的溶液;2)0.1-1体积硅源逐滴加入其中,然后30-80℃静止反应20-100小时,用水清洗去除副产物,100-120℃老化过夜;3)去除表面活性剂,制得介孔海绵骨针。8.如权利要求7所述的一种介孔海绵骨针的制备方法,其特征在于,所述的阳离子表面活性剂包括十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)或十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)。9.根据权利要求7所述的一种介孔蜂海绵骨针的制备方法,其特征在于:所述的硅源的水解聚合催化剂为浓氨水或氢氧化钠中的一种;氢氧化钠或盐酸的浓度分别为20-50%,加入体积为0.01-0.5体积。10.根据权利要求7所述的一种介孔海绵骨针的制备方法,其特征在于:步骤2)所述的硅源包括正硅酸甲酯、正硅酸乙酯或正硅酸丙酯中的至少一种。11.根据权利要求7所述的一种介孔蜂海绵骨针的制备方法,其特征在于:去除表面活性剂的方法为通过溶剂萃取,所述的溶剂萃取为70-95℃回流10-15h,萃取1-5次;或是通过煅烧法去除表面活性剂,所述的煅烧法为500-600℃下煅烧6-10h。12.根据权利要求11所述的一种介孔蜂海绵骨针的制备方法,其特征在于:所述的溶剂包括以下的至少一种:体积比为5-15:1的乙醇溶液和0.1-1M盐酸溶液的混合液、体积比为5-15:1的乙醇溶液和0.1-1M硝酸铵溶液的混合液、体积比为5-15:1的乙醇溶液和0.1-1M氯化钠溶液的混合液。2CN112237567A说明书1/6页一种介孔海绵骨针及其制备方法和用途技术领域[0001]本发明涉及一种介孔海绵骨针(surfacemodifiedspongespiculeswithmesoporoussilica,mSS)。背景技术[0002]皮肤给药(SkinDrugDelivery)相比其他给药途径有很多独特的优势,主要体现在:避免肝脏首过效应;药物吸收不受消化道环境和胃肠道功能的影响;可缓释或控释给药;病人治疗的顺应性好;等等。然而,皮肤的本质是一种生物膜屏障,除了极少数的药物分子(分子量小于500Da且油水分配系数适中)可以通过皮肤角质层屏障,绝大部分的药物分子很难通过皮肤渗透吸收,因此,如何克服皮肤屏障,安全有效地将各种理化性质不同的生物大分子药物或活性物质经皮输送至病灶