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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113896206A(43)申请公布日2022.01.07(21)申请号202111367359.9(22)申请日2021.11.18(71)申请人中国农业科学院兰州兽医研究所地址730050甘肃省兰州市城关区徐家坪1号(72)发明人郭慧琛茹嘉喜董虎孙世琪吴金恩尹双辉张韵白满元(74)专利代理机构北京象合知识产权代理事务所(普通合伙)11893代理人封明艳郑慧娟(51)Int.Cl.C01B33/18(2006.01)A61K39/39(2006.01)A61K39/135(2006.01)A61P31/14(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图2页(54)发明名称一种空心介孔硅纳米微球及其制备方法和用途(57)摘要本发明属于材料技术领域,具体涉及一种空心介孔硅纳米微球及其制备方法和用途。所述的纳米微球为球状;其内部为空腔结构,空腔大小150±10nm,外部为介孔硅壳层,壳层厚度为55±5nm。所述的纳米微球的壳层上有3±1nm的介孔结构。本发明的空心介孔硅纳米微球具有安全性好、稳定性高、制备简单等优势,可用于制备口蹄疫病毒样颗粒疫苗。CN113896206ACN113896206A权利要求书1/1页1.一种空心介孔硅纳米微球,其特征在于:所述的纳米微球为球状;其内部为空腔结构,空腔大小150±10nm,外部为介孔硅壳层,壳层厚度为55±5nm。2.根据权利要求1所述的一种空心介孔硅纳米微球,其特征在于:所述的纳米微球的壳层上有3±1nm的介孔结构。3.根据权利要求1所述的一种空心介孔硅纳米微球,其特征在于:所述的纳米微球的粒径为263±19nm。4.根据权利要求1所述的一种空心介孔硅纳米微球,其特征在于:所述的纳米微球的比表面积为885m2/g,总孔容1.06cm3/g。5.根据权利要求1所述的一种空心介孔硅纳米微球,其特征在于:所述的纳米微球的结构稳定,在600℃煅烧6h,其空心结构稳定。6.根据权利要求1~5任意一项所述的一种空心介孔硅纳米微球的制备方法,其特征在于,所述的制备方法包括:(1)称取0.8g十六烷基三甲基溴化铵,加入溶剂,室温搅拌1h,形成均一溶液;(2)向步骤(1)溶液中加入10g聚苯乙烯微球溶液和碱性催化剂,超声分散10min,继续搅拌30min,加入3mL硅源,室温下反应48h;(3)步骤(2)溶液固液分离,固相用乙醇和水洗涤2~4次;(4)将步骤(3)所得沉淀600℃煅烧6h,即得空心介孔纳米微球。7.根据权利要求6所述的一种空心介孔硅纳米微球的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述的溶剂为29mL水和12mL乙醇;所述的碱性催化剂为28%氨水溶液,使用量为1mL。8.根据权利要求6所述的一种空心介孔硅纳米微球的制备方法,其特征在于:步骤(2)中硅源为正硅酸四乙酯;所述的聚苯乙烯微球溶液为聚苯乙烯微球的水溶液,溶液浓度为5%w/w;步骤(3)固液分离为离心分离,条件为10000rpm离心10min。9.根据权利要求1~5任意一项所述的一种空心介孔硅纳米微球的用途,其特征在于:所述的纳米微球作为病毒样颗粒疫苗佐剂。10.根据权利要求9所述的一种空心介孔硅纳米微球的应用,其特征在于,所述的纳米微球作为病毒样颗粒疫苗佐剂的制备方法为:(1)所述的纳米微球中加入PBS缓冲溶液,配制成5mg/mL的溶液;(2)将该溶液与0.5mg/mL的病毒样颗粒抗原按照1:1混合,4℃过夜,得到含纳米微球佐剂的疫苗。2CN113896206A说明书1/5页一种空心介孔硅纳米微球及其制备方法和用途技术领域[0001]本发明属于材料技术领域,具体涉及一种空心介孔硅纳米微球及其制备方法和用途。背景技术[0002]口蹄疫是由口蹄疫病毒(FMDV)引起的以牛、猪、羊等重要经济畜种为主的急性、热性、高度接触性传染病。疫苗接种是目前防控口蹄疫最有效的手段之一。尽管口蹄疫灭活疫苗为口蹄疫的有效防控发挥了极为重要的作用,然而,灭活疫苗在生产过程中需要动用活病毒,活病毒灭活不彻底或生产过程处置不当有引发疫情的危险。[0003]近年来,随着分子生物学、分子免疫学、反向遗传学及生物信息学等学科的蓬勃发展,众多的新型疫苗如活载体疫苗、合成肽疫苗、病毒样颗粒疫苗等被广泛研究。其中,病毒样颗粒疫苗被认为是能够取代传统灭活病毒疫苗的最佳候选疫苗形式。尽管病毒样颗粒疫苗与灭活疫苗相比具有较好的安全性,但其免疫原性弱、稳定性和抗逆性差等问题已成为目前该疫苗发展的瓶颈。[0004]佐剂又称为免疫调节剂或免疫増强剂,具有减少免疫针次、减少抗原用量、增强免疫反应等功能。传统的佐剂包括不溶性铝盐类胶体、油水乳剂、微生物及其代谢产物、核酸及其类似物、细胞因子、免疫刺激复合物、蜂胶、脂质