一种蜂毒素脂质体纳米制剂及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109288794A(43)申请公布日2019.02.01(21)申请号201811377098.7A61P31/04(2006.01)(22)申请日2018.11.19A61P31/10(2006.01)A61P29/00(2006.01)(71)申请人上海交通大学地址200240上海市闵行区东川路800号(72)发明人彭金良叶然徐宇虹(74)专利代理机构上海光华专利事务所(普通合伙)31219代理人许亦琳余明伟(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/42(2017.01)A61K38/17(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书13页附图8页(54)发明名称一种蜂毒素脂质体纳米制剂及其制备方法与应用(57)摘要本发明属于新型纳米药物制剂技术领域，具体涉及一种蜂毒素脂质体纳米制剂及其制备方法与应用。本发明所述蜂毒素脂质体纳米制剂，含有蜂毒素脂质体，所述蜂毒素脂质体至少包括：蜂毒素，阴离子聚合物和阳离子脂质载体。具有材料安全易得、制备操作简单、可重复性强的特点；脂质体制剂粒径大小和均一性理想、载药量大、制剂稳定、易于保存、蜂毒素泄漏少、无溶血作用、毒性低、具有生物可降解特性、可功能化修饰、具有在循环系统中的长循环和肿瘤的主被动靶向分布功能等特点，可进行规模化生产。CN109288794ACN109288794A权利要求书1/1页1.一种蜂毒素脂质体纳米制剂，含有蜂毒素脂质体，所述蜂毒素脂质体至少包括：蜂毒素，阴离子聚合物和阳离子脂质载体。2.根据权利要求1所述的蜂毒素脂质体纳米制剂，其特征在于，所述蜂毒素和阴离子聚合物结合形成蜂毒素-阴离子聚合物纳米颗粒，所述阳离子脂质载体可形成脂质双分子膜，所述蜂毒素脂质体包括外层结构和内核结构，所述外层结构包括脂质双分子膜，所述内核结构包括蜂毒素-阴离子聚合物纳米颗粒。3.根据权利要求1所述的蜂毒素脂质体纳米制剂，其特征在于，所述制剂还包括以下特征中的一项或多项：a.阴离子聚合物为所含净电荷为负的聚合物分子；b.所述阴离子聚合物为通过化学合成或生物分离获得的聚合物分子；c.所述阴离子聚合物为聚谷氨酸、聚天冬氨酸、透明质酸、脱氧核糖核酸和核糖核酸中的一种或多种；d.所述蜂毒素为蜂毒中提取或化学合成的蜂毒素及其修饰产物。4.根据权利要求1所述的蜂毒素脂质体纳米制剂，其特征在于，所述阳离子脂质载体至少包含一种阳离子脂质。5.根据权利要求2所述的蜂毒素脂质体纳米制剂，其特征在于，所述外层结构修饰有脂质-聚乙二醇或脂质-聚乙二醇-功能分子。6.一种蜂毒素脂质体纳米制剂的制备方法，至少包括以下步骤：将蜂毒素和阴离子聚合物混合孵育，得到蜂毒素-阴离子聚合物纳米颗粒；将所述蜂毒素-阴离子聚合物纳米颗粒与阳离子脂质载体混合孵育，得到蜂毒素脂质体纳米制剂。7.如权利要求6所述的蜂毒素脂质体纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述蜂毒素-阴离子聚合物纳米颗粒由以下方法制备：(1)分别将蜂毒素和阴离子聚合物溶于溶剂，配制成蜂毒素溶液和阴离子聚合物溶液；(2)将步骤(1)得到蜂毒素溶液和阴离子聚合物溶液混匀孵育，获得蜂毒素-阴离子聚合物纳米颗粒。8.如权利要求6所述的蜂毒素脂质体纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下特征中的一项或多项：a.所述阳离子脂质载体由阳离子脂质或阳离子脂质与辅助脂质进行制备；b.所述阳离子脂质载体由薄膜分散法、乙醇注入和逆向蒸发法中的一种或多种方法进行制备；c.在制备过程中加入脂质-聚乙二醇或脂质-聚乙二醇-功能分子，得到聚乙二醇修饰的或功能分子修饰的蜂毒素脂质体纳米制剂。9.一种蜂毒素脂质体纳米制剂，由权利要求6-8任一所述方法获得。10.一种如权利要求1-5任一所述或权利要求9所述的蜂毒素脂质体纳米制剂在制备抗肿瘤、抗菌或抗炎症药物中的用途。2CN109288794A说明书1/13页一种蜂毒素脂质体纳米制剂及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于新型纳米药物制剂技术领域，具体涉及一种蜂毒素脂质体纳米制剂及其制备方法与应用。背景技术[0002]蜂毒素(Melittin)是蜂毒(Vonem)中的主要活性物质，约占蜂毒干重的40％，是一个由26个氨基酸组成的多肽分子(NH2-GIGAVLKVLTTGLPALISWIKRKRQQ-CONH2)，蜂毒素的分子量为2846Dal，具有两亲性，易溶于水，在生理条件下带有6个正电荷。蜂毒素单体的二级结构中有2个α-螺旋结构，中间由铰链结构相连，C末端为正电荷区域。蜂毒素在水中存在两种形式，即在低浓度、低离子强度时为单体的自由结