淫羊藿次苷Ⅰ的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113940943A(43)申请公布日2022.01.18(21)申请号202111211629.7C12N15/56(2006.01)(22)申请日2021.10.18C12N15/81(2006.01)C12N1/19(2006.01)(71)申请人广东金骏康生物技术有限公司C12N9/24(2006.01)地址528000广东省佛山市南海区狮山镇C12P19/60(2006.01)桃园东路99号力合科技产业中心11栋C12P19/14(2006.01)研发车间210室A23L33/105(2016.01)(72)发明人李慧灵黄佳俊陈川张利民C12R1/84(2006.01)罗冬章林育成周金林(74)专利代理机构广州三环专利商标代理有限公司44202代理人李素兰王建宇(51)Int.Cl.A61K31/7048(2006.01)A61K36/296(2006.01)A61P19/10(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图7页(54)发明名称淫羊藿次苷Ⅰ的用途(57)摘要本发明涉及淫羊藿次苷Ⅰ的用途。试验表明，淫羊藿次苷Ⅰ可显著提高小鼠骨密度，促进成骨细胞形成，抑制破骨细胞的形成，使得淫羊藿次苷Ⅰ可应用在制备预防和/或治疗骨质疏松症的药物或保健品中。CN113940943ACN113940943A权利要求书1/1页1.淫羊藿次苷Ⅰ在制备预防和/或治疗骨质疏松症的药物或保健品中的用途。2.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述淫羊藿次苷Ⅰ的每日用量为5～50mg/kg·BW。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述淫羊藿次苷Ⅰ由毕赤酵母工程菌GS115‑KA对淫羊藿提取物发酵而得；发酵淫羊藿提取物中淫羊藿次苷Ⅰ的含量大于等于1％；或所述淫羊藿次苷Ⅰ由TpeRha‑K579A酶对淫羊藿提取物酶解而得，酶解淫羊藿提取物中淫羊藿次苷Ⅰ的含量大于等于1％。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述毕赤酵母工程菌GS115‑KA为整合鼠李糖苷酶突变基因TpeRha‑K579A的毕赤酵母工程菌。5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述毕赤酵母工程菌GS115‑KA的制备方法为：(1)将鼠李糖苷酶TpeRha‑K579A基因连接到质粒中，得到重组质粒；(2)将所述重组质粒扩增，得到突变产物；(3)将所述突变产物转化至毕赤酵母GS115细胞中，获得毕赤酵母工程菌GS115‑KA，该菌株诱导表达，得到鼠李糖苷酶TpeRha‑K579A突变体。6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述发酵淫羊藿提取物的制备方法为：(1)提供发酵培养基；(2)将所述毕赤酵母工程菌GS115‑KA接种至所述发酵培养基中，20～40℃发酵2～5d，然后流加10～20mL/(L·h)的甲醇，诱导产酶80～150h，再将所述鼠李糖苷酶TpeRha‑K579A基因突变体分离，得到发酵液；(3)将1～3L发酵液与1.5～3kg淫羊藿提取物、60～100L水混合，然后在50～60℃下反应10～20h，得到发酵淫羊藿提取物。7.发酵淫羊藿提取物在制备预防和/或治疗骨质疏松症的药物或保健品中的用途，其特征在于，所述发酵淫羊藿提取物含有淫羊藿次苷Ⅰ。8.酶解淫羊藿提取物在制备预防和/或治疗骨质疏松症的药物或保健品中的用途，其特征在于，所述酶解淫羊藿提取物中含有淫羊藿次苷Ⅰ。9.如权利要求7或8所述的用途，其特征在于，所述淫羊藿次苷Ⅰ的每日用量为5～50mg/kg·BW。10.如权利要求1或7或8所述的用途，其特征在于，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂、糖浆剂或注射剂。2CN113940943A说明书1/4页淫羊藿次苷Ⅰ的用途技术领域[0001]本发明涉及医药领域，尤其涉及一种淫羊藿次苷Ⅰ的用途。背景技术[0002]骨质疏松症是一种以骨量减少为特征、骨组织显微结构改变和骨折危险程度增加的疾病。成骨细胞的增殖抑制、分化程度降低是造成骨质疏松的重要原因。骨质疏松症的临床表现为腰酸背痛，四肢乏力，骨骼疼痛，因其在中老年人中发病率高、危害大而受到社会和医疗界的高度重视。现阶段骨质疏松症的治疗主要以雌激素、钙剂、活性维生素D、降钙素和氟化物等为常用药物，虽然有一定的疗效，但存在不良反应大及患者不能长期耐受等缺点。随着人口寿命的增长，老年的数量日益增多，骨质疏松这种病的危害就越来越严重。因此，寻找一种有效治疗骨质疏松症的药物是当前医学界中药的课题之一。中医认为，肾藏精，主骨生髓，髓藏于骨腔内，滋养骨骼，骨的生长发育依赖肾气的滋养与推动中医临床和实验证明中医药治疗原发性骨质疏松症疗效显著，淫羊藿为中医临床治疗骨质疏松或促进骨折愈合常用中药。目前有关中药淫羊藿治疗骨质疏松症的药物，国内