一种抗肿瘤药物钯配合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN101863926A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN101863926A(43)申请公布日2010.10.20(21)申请号201010202987.7(22)申请日2010.06.18(71)申请人河北大学地址071002河北省保定市五四东路180号(72)发明人张金超王立伟李陆伟秦新英李小六(74)专利代理机构北京华科联合专利事务所11130代理人王为(51)Int.Cl.C07F15/00(2006.01)A61K31/555(2006.01)A61K31/28(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P35/02(2006.01)权利要求书2页说明书13页(54)发明名称一种抗肿瘤药物钯配合物(57)摘要本发明属于药学领域，涉及一种抗肿瘤药物钯配合物，所述钯配合物的结构式如下，式中，配体L选自：脂肪族二胺或取代的脂肪族二胺、芳香族二胺以及各种取代的芳香族二胺；R1，R2独立选自：取代或未取代的支链、直链或者环状脂肪族烃、芳基、非芳族或芳族的杂环基团。CN1086392ACN101863926A权利要求书1/2页1.一种钯配合物，其特征在于，结构式如下：式中，配体L选自：脂肪族二胺或取代的脂肪族二胺、芳香族二胺以及各种取代的芳香族二胺；式中，R1，R2独立的选自：取代或未取代的支链、直链或者环状脂肪族烃、芳基、非芳族或芳族的杂环基团。2.根据权利要求1所述的钯配合物，其特征在于，配体L选自芳香族二胺；R1，R2独立的选自环状脂肪族烃、芳基、非芳族或芳族的杂环基团。3.根据权利要求1所述的钯配合物，其特征在于，R1，R2独立的选自芳基或芳族的杂环基团。4.根据权利要求1所述的钯配合物，其特征在于，具体为以下配合物[Pd(phen)(Bzphe)]·2H2O，[Pd(phen)(Baphe)]·3H2O，[Pd(phen)(Bpphe)]·2.5H2O，[Pd(bpy)(Bpphe)]，[Pd(phen)(Bztrp)]·1.5H2O，[Pd(phen)(Batrp)]·3.5H2O，[Pd(en)(Bzphe)]·H2O，[Pd(en)(Bztrp)]·2H2O，[Pd(phen)(Bzval)]·1.5H2O，[Pd(phen)(Bzleu)]·H2O，[Pd(bpy)(Bzile)]，[Pd(bpy)(4-CH3Bzval)]，Pd(phen)(4-CH3Bzphe)·2H2O。5.根据权利要求1所述的钯配合物，其特征在于，具体为以下配合物[Pd(phen)(Bzphe)]·2H2O，[Pd(phen)(Baphe)]·3H2O，[Pd(phen)(Bpphe)]·2.5H2O，[Pd(bpy)(Bpphe)]，[Pd(phen)(Bztrp)]·1.5H2O，[Pd(phen)(Batrp)]·3.5H2O。6.根据权利要求1所述的钯配合物，其特征在于，所述钯配合物包括其药学上可接受的盐，溶剂化物和相应的结晶形态的物质。2CN101863926A权利要求书2/2页7.一种药物组合物，含有权利要求1所述的钯配合物。8.权利要求1所述的钯配合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。9.权利要求1-4任一所述的钯配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：式中，配体L选自：脂肪族二胺或取代的脂肪族二胺、芳香族二胺以及各种取代的芳香族二胺；式中，R1，R2独立的选自：取代或未取代的支链、直链或者环状脂肪族烃、芳基、非芳族或芳族的杂环基团。10.权利要求1-4任一所述的钯配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将摩尔比1∶1～4氯亚钯酸钾与配体L加入反应瓶中，向其中加入10～30ml体积比为1∶1～4的乙醇水溶液，48℃～90℃下搅拌，反应2～8小时后，冷却至室温，过滤溶液得到的沉淀物用1∶1～4的乙醇水溶液洗涤，真空干燥；(2)将羧酰化的氨基酸溶于10～40ml的体积比为1∶2～5的甲醇水溶液中，将步骤①所得沉淀物加入到上述溶液中，42℃～70℃下搅拌，反应4～9个小时，整个反应过程中，用NaOH调节溶液的pH值保持在8～10之间，冷却至室温，溶剂自然挥发，析出沉淀或晶体，用1∶1～4的乙醇水溶液洗涤，真空干燥；其中，步骤(1)所得的沉淀物∶羧酰化的氨基酸＝1mmol∶2～4mmol。3CN101863926A说明书1/13页一种抗肿瘤药物钯配合物技术领域：[0001]本发明属于药学领域，涉及一种钯配合物及其在治疗癌症的方面的应用。背景技术：[0002]癌症已经成为人类健康的主要威胁之一，且呈明显上升趋势，癌症在美国已经成为最主要的死亡因素，在我国癌症死亡率在城市中占各种死因的首位。因而我国已把抗癌药物的研究列为新药开发的最重要的战略性课题之一，研究新