抗肿瘤药物铂配合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102093424A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102093424A(43)申请公布日2011.06.15(21)申请号201010576196.0A61P35/00(2006.01)(22)申请日2010.12.07A61P35/02(2006.01)(71)申请人河北大学地址071002河北省保定市五四东路180号(72)发明人张金超李路伟马丽丽张芳芳王立伟秦新英李小六(74)专利代理机构北京华科联合专利事务所11130代理人王为(51)Int.Cl.C07F15/00(2006.01)A61K31/555(2006.01)A61K31/282(2006.01)权利要求书2页说明书11页附图1页(54)发明名称抗肿瘤药物铂配合物(57)摘要本发明涉及一种抗肿瘤药物铂配合物，所述铂配合物的结构式如下，式中，取代基N-N独立选自：脂肪族二胺或取代的脂肪族二胺、芳香族二胺/亚胺以及各种取代的芳香族二胺/亚胺；R1或R2独立选自：取代或未取代的支链、直链或者环状脂肪族烃、芳基、非芳族或芳族的杂环基团。CN102934ACCNN110209342402093430A权利要求书1/2页1.一种铂配合物，其特征在于，结构通式如下：式中，取代基N-N独立选自脂肪族二胺和取代的脂肪族二胺，芳香族二胺/亚胺和取代的芳香族二胺/亚胺；式中R1或R2独立选自氢、取代或未取代的支链、直链或者环状脂肪族烃、芳基、非芳族或芳族的杂环基团。2.根据权利要求1所述的铂配合物，其特征在于，取代基N-N选自芳香族二胺/亚胺，R1，R2选自环状脂肪族烃、芳基、非芳族或芳族的杂环基团。3.根据权利要求1所述的铂配合物，其特征在于，取代基N-N选自芳香族二胺/亚胺，R1或R2选自芳基或芳族的杂环基团。4.根据权利要求1所述的铂配合物，其特征在于，选自以下化合物：2，2’-联吡啶对甲苯磺酰-L-甘氨酸二阴离子合铂；2，2’-联吡啶对甲苯磺酰-L-丝氨酸二阴离子合铂；2，2’-联吡啶对甲苯磺酰-L-亮氨酸二阴离子合铂；2，2’-联吡啶对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸二阴离子合铂；1，10-邻菲啰啉对甲苯磺酰-L-丙氨酸二阴离子合铂；1，10-邻菲啰啉对甲苯磺酰-L-丝氨酸二阴离子合铂；1，10-邻菲啰啉对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸二阴离子合铂；乙二胺对甲苯磺酰-L-丝氨酸二阴离子合铂。5.根据权利要求1所述的铂配合物，其特征在于，选自以下化合物：2，2’-联吡啶对甲苯磺酰-L-甘氨酸二阴离子合铂；2，2’-联吡啶对甲苯磺酰-L-丝氨酸二阴离子合铂；2，2’-联吡啶对甲苯磺酰-L-亮氨酸二阴离子合铂；2，2’-联吡啶对甲苯磺酰-L-苯丙氨酸二阴离子合铂；1，10-邻菲啰啉对甲苯磺酰-L-丙氨酸二阴离子合铂。6.根据权利要求1-5所述的任一铂配合物，其特征在于，还包括其药学上可接受的盐，溶剂化物和相应的结晶形态的物质。7.一种药物组合物，含有权利要求1-5所述的任一铂配合物。8.权利要求1-5所述的任一铂配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。9.权利要求1-5中任一所述铂配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：2CCNN110209342402093430A权利要求书2/2页式中，取代基N-N独立的选自：脂肪族二胺或取代的脂肪族二胺、芳香族二胺或取代的芳香族二胺/亚胺，R1，R2独立的选自：取代或未取代的支链、直链或者环状脂肪族烃、芳基、非芳族或芳族的杂环基团。10.权利要求1-5中任一所述的铂配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：①将氯亚铂酸钾与N-N加入反应瓶中，向其中加入10～40ml体积比为1∶1～5的乙醇水溶液，搅拌条件下升温至45～65℃，反应2～9.5小时后，冷却至室温，过滤溶液得到的沉淀物用1∶1～5的乙醇水溶液洗涤，真空干燥；②将磺酰化的氨基酸溶于10～50ml的体积比为1∶1～5的甲醇水溶液中，将步骤①所得沉淀物加入到上述溶液中，搅拌条件下升温至35～75℃，反应2～14个小时，整个反应过程中，用NaOH调节溶液的pH值保持在7～13之间，冷却至室温，待溶剂自然挥发，析出沉淀，用1∶1～5的乙醇水溶液洗涤，真空干燥；其中，步骤①中，氯亚铂酸钾∶取代基N---N＝1mmol∶1.0～5.0mmol，所得的沉淀物∶磺酰化的氨基酸＝1mmol∶1.0～2.0mmol。3CCNN110209342402093430A说明书1/11页抗肿瘤药物铂配合物技术领域：[0001]本发明属于药学领域，具体涉及一种铂配合物及其在治疗癌症中的应用。背景技术：[0002]癌症，即恶性肿瘤，已成为当今世界上死亡率最高的常见多发病之一。据世界卫生组织(WHO)最新报告称，“全球癌症患者在上世纪最后30年里翻了一番，估计这一数字在20