抗肿瘤药物铂配合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN101891769A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CNCN101891769101891769A(43)申请公布日2010.11.24(21)申请号201010203002.2(22)申请日2010.06.18(71)申请人河北大学地址071002河北省保定市五四东路180号(72)发明人张金超王立伟李路伟秦新英李小六(74)专利代理机构北京华科联合专利事务所11130代理人王为(51)Int.Cl.C07F15/00(2006.01)A61K31/282(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书2页说明书13页(54)发明名称抗肿瘤药物铂配合物(57)摘要本发明涉及一种抗肿瘤药物铂配合物，本发明的铂配合物结构通式如下，式中配体L为脂肪族二胺或取代的脂肪族二胺、芳香族二胺以及取代的芳香族二胺；其中R1或R2独立选自：取代或未取代的支链、直链或者环状脂肪族烃，芳基，非芳族或芳族的杂环基团；发明公开了该类配合物在制备治疗癌症的药物中的应用以及含有它们的药物组合物。CN108976ACN101891769ACCNN110189176901891770A权利要求书1/2页1.一种铂配合物，其结构式如下：式中，配体L为脂肪族二胺或取代的脂肪族二胺、芳香族二胺以及取代的芳香族二胺；R1或R2独立选自：取代或未取代的支链、直链或者环状脂肪族烃，芳基，非芳族或芳族的杂环基团。2.根据权利要求1所述的铂配合物，其特征在于，所述配体L独立选自芳香族二胺，所述R1或R2独立选自环状脂肪族烃、芳基、非芳族或芳族的杂环基团。3.根据权利要求1所述的铂配合物，其特征在于，所述R1或R2独立选自芳基或芳族的杂环基团。4.根据权利要求1所述的铂配合物，其特征在于，具体为以下铂配合物：[Pt(bpy)(Bzphe)]·4.5H2O；[Pt(bpy)(Bzval)]；[Pt(bpy)(Bztrp)]·H2O；[Pt(bpy)(Bzleu)]·H2O；[Pt(phen)(Bzphe)]·H2O；[Pt(phen)(Bztrp)]·1.5H2O；[Pt(phen)(Bzleu)]·H2O；[Pt(phen)(Bzval)]·1.5H2O；[Pt(phen)(Bzile)]；[Pt(bpy)(Bzile)]·H2O；[Pt(bpy)(p-CH3Bzile)]；[Pt(bpy)(p-CH3Bzval)]。5.根据权利要求1所述的铂配合物，其特征在于，具体为以下铂配合物：[Pt(bpy)(Bzphe)]·4.5H2O；[Pt(bpy)(Bzval)]；[Pt(bpy)(Bztrp)]·H2O；[Pt(bpy)(Bzleu)]·H2O；[Pt(phen)(Bzphe)]·H2O。6.根据权利要求1所述的铂配合物，其特征在于，所述铂配合物包括其药学上可接受的盐、溶剂化物、和相应的结晶形态的物质。7.一种药物组合物，含有权利要求1-6所述的任意一种铂配合物。2CCNN110189176901891770A权利要求书2/2页8.权利要求1-6所述的任意一种铂配合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。9.权利要求1-5所述的任意一种铂配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：式中，配体L独立选自脂肪族二胺或取代的脂肪族二胺、芳香族二胺以及各种取代的芳香族二胺；式中，R1或R2独立选自取代或未取代的支链、直链或者环状脂肪族烃、芳基、非芳族或芳族的杂环基团。10.权利要求1-5所述的任意一种铂配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将摩尔比1∶1～3氯亚铂酸钾与配体L加入反应瓶中，向其中加入15～40ml体积比为1∶1～3的乙醇水溶液，45℃～70℃下搅拌，反应3～10小时后，冷却至室温。过滤溶液得到的深绿色沉淀物用1∶1～3的乙醇水溶液洗涤，真空干燥；(2)将羧酰化的氨基酸溶于5~20ml的体积比为1∶1～4的甲醇水溶液中，将步骤(1)所得沉淀物加入到上述溶液中，55℃～80℃下搅拌，反应8～16个小时，整个反应过程中，用NaOH调节溶液的pH值保持在9～11之间，冷却至室温，过滤，溶剂自然挥发，析出沉淀后，过滤，补加少许溶剂调pH＝9-11，如此反复2-3次，最终析出透明发亮的晶体，分别用乙醇、水各洗涤5次，真空干燥；其中，步骤(1)所得的沉淀物∶羧酰化的氨基酸＝1mmol∶1～3mmol。3CCNN110189176901891770A说明书1/13页抗肿瘤药物铂配合物技术领域：[0001]本发明涉及铂配合物的药物组合物和在制备治疗癌症的药物中的应用。背景技术：[0002]癌症是严重威胁人类生命和健康的恶性疾病，据世界卫生组织报告，2008年全球估计有1240万人罹患癌症，760万人死于癌症，到201