高活性手性催化剂螺硼酸酯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102584876A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102584876A(43)申请公布日2012.07.18(21)申请号201210014436.7C07C29/143(2006.01)(22)申请日2012.01.18C07C211/27(2006.01)C07C209/52(2006.01)(71)申请人广西壮族自治区化工研究院C07D213/30(2006.01)地址530001广西壮族自治区南宁市望州路北二里七号申请人广西三晶化工科技有限公司广西新晶科技有限公司(72)发明人袁芳爱孙果宋韦志明穆允玲黄平覃兰华黄科润(51)Int.Cl.C07F5/04(2006.01)B01J31/02(2006.01)C07B53/00(2006.01)C07C33/20(2006.01)C07C33/46(2006.01)C07C35/36(2006.01)C07C33/30(2006.01)权利要求书权利要求书11页页说明书说明书44页页(54)发明名称高活性手性催化剂螺硼酸酯的制备方法(57)摘要本发明提供一种主要用于不对称催化还原前手性酮和肟醚的高活性催化剂手性螺硼酸酯的制备方法。本发明提供的手性螺硼酯制备工艺，是以羧酸酯为溶剂，左旋α-氨基醇、低碳烷基邻二醇或二酚和硼酸酯的混合溶液回流搅拌络合而成，反应不需要在惰性气体保护环境下进行，以绿色溶剂低碳酯类代替有毒溶剂甲苯，提高了产品生产安全。此工艺条件下所得的催化剂在催化性能上有所提高，同时增加了其稳定性。用不到10％当量的手性螺硼酸酯催化甲硼烷还原可得到光学纯度90％～99％e.e.值的相应手性芳香醇和手性伯胺，催化剂易从反应液分离，回收率可达92％，再利用催化效果好。CN10258476ACN102584876A权利要求书1/1页1.一种高活性手性催化剂螺硼酸酯的制备方法，其特征在于：是以羧酸酯为溶剂，左旋α-氨基醇、低碳烷基邻二醇或二酚和硼酸酯的混合溶液回流搅拌络合而成，其制备方法包括如下步骤：(1)反应瓶中加入低碳烷基邻二醇或苯二酚、硼酸低碳烷基酯与羧酸酯溶剂混合，回流搅拌至混合物形成无色均匀溶液；(2)将左旋α-氨基醇加入羧酸酯溶剂，溶解至形成的饱和溶液注入步骤a中的均匀反应液中反应，有白色固体逐渐析出，回流反应2～6h，回流反应温度为70℃～160℃(3)将上述反应液减压抽溶剂，真空干燥所得白色固体为螺硼酸酯催化剂；所述的羧酸酯溶剂是指甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或丙酸乙酯；所述的左旋α-氨基醇、低碳烷基邻二醇或邻苯二酚与硼酸低碳烷基酯的摩尔比为1∶0.8～10∶0.8～10。2.如权利要求1所述的一种高活性手性催化剂螺硼酸酯的制备方法，其特征在于：所述的左旋α-氨基醇是左旋脯氨醇、左旋组氨醇、左旋色氨醇、左旋异亮氨醇或左旋蛋氨醇。3.如权利要求1所述的一种高活性手性催化剂螺硼酸酯的制备方法，其特征在于：所述的低碳烷基邻二醇或苯二酚是C1-C4烷基邻二醇或苯二酚。4.如权利要求1所述的一种高活性手性催化剂螺硼酸酯的制备方法，其特征在于：所述的硼酸低碳烷基酯是硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三丙酯或硼酸三异丙酯。5.如权利要求1所述的一种高活性手性催化剂螺硼酸酯的制备方法，其特征在于：所述的手性催化剂螺硼酸酯可回收利用，回收步骤如下：催化反应完成后，向反应液中加入中强酸的水溶液，形成螺硼酸酯盐，用水萃取出螺硼酸酯盐，收集水层液用碱液滴定至中性，析出白色沉淀，用水洗、过滤烘干，即为回收的螺硼酸酯催化剂。6.如权利要求5所述的一种高活性手性催化剂螺硼酸酯的制备方法，其特征在于：回收方法所采用的中强酸的水溶液是盐酸、硫酸或醋酸的水溶液，反应液与酸溶液的体积比为1∶1。2CN102584876A说明书1/4页高活性手性催化剂螺硼酸酯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及-种手性催化剂的制备方法，具体是指手性螺硼酸酯类催化剂，该催化剂和甲硼烷结合形成的体系可用于高纯度手性伯胺和手性芳香醇的不对称催化反应。背景技术[0002]手性芳香醇和手性胺是许多手性化学药的重要中间体，例如(R)-3-氯-苯丙酮单旋体是非三环类抗抑郁药盐酸氟西汀、达伯西汀等的必需手性中间体，4-CF3Bn不对称还原得到的手性胺(S)-罗汉芬宁是抗肿瘤肽链Dolastatin10的前体，选择适宜的催化剂体系合成高光学纯度的单旋体十分重要。[0003]自cory发明手性杂硼烷催化体系，CBS体系一直是前手性酮和肟不对称催化还原制备相应手性醇和胺的首选。但同时，CBS体系存有对空气湿度敏感要求高，催化剂对酮结构的手性配位选择性较低，合成条件苛刻等特点。而手性螺硼酸酯催化剂因硼原子连有三个吸电子酯基氧的影响，其相邻N-B原子各表现出强路易斯酸和碱的性