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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105481758A(43)申请公布日2016.04.13(21)申请号201610019558.3(22)申请日2016.01.13(71)申请人天津药物研究院有限公司地址300193天津市南开区鞍山西道308号(72)发明人刘冰妮刘登科刘颖(51)Int.Cl.C07D211/58(2006.01)A61K31/4468(2006.01)A61P3/06(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图4页(54)发明名称一种洛美他派晶型Ⅰ及其制备方法和用途(57)摘要本发明属于医药技术领域,具体涉及治疗纯合子型家族性高胆固醇血症药物领域,公开了一种洛美他派晶型Ⅰ及其制备方法和用途,以及包含洛美他派晶型Ⅰ的药物组合物的制备方法及其用途。所述的洛美他派晶型Ⅰ通过X射线粉末衍射、红外光谱等方法表征。所述晶型X射线粉末衍射具有如下特征衍射角(2θ),在5.340、9.440、10.780、12.100、13.340、14.340、16.060、18.060、18.840、19.140、19.800、20.300、20.760、21.840、22.520、23.500、23.900、24.240、24.800、28.480、31.280处有特征峰。CN105481758ACN105481758A权利要求书1/2页1.一种洛美他派晶型Ⅰ,其特征在于,所述晶型Ⅰ的X-射线衍射图具有如下特征衍射角(2θ)和晶面间距(d),2θ误差为±0.2;2.一种如权利要求1所述的洛美他派晶型Ⅰ,其特征在于,所述晶型红外光谱显示的特征吸收峰如下:3287cm-1、3067cm-1、2930cm-1、2861cm-1、2812cm-1、2774cm-1、1932cm-1、1654cm-1、1631cm-1、1544cm-1、1449cm-1、1326cm-1、1157cm-1、1126cm-1、1069cm-1、845cm-1、746cm-1、669cm-1、555cm-1。3.一种如权利要求1或2所述的洛美他派晶型Ⅰ的制备方法,其特征在于,将洛美他派溶解于非极性溶剂与极性非质子溶剂的混合液中,混合液温度控制在30~70℃,混合液溶清后自然冷却降至室温,放置10-24h,析出白色结晶粉末,过滤,得到洛美他派晶型Ⅰ;所述非极性溶剂与极性非质子溶剂的组成体积比为1~11.5:1,优选为5~9:1。4.如权利要求3所述的洛美他派晶型Ⅰ的制备方法,其特征在于,所述非极性溶剂选自2CN105481758A权利要求书2/2页正己烷、环己烷;优选环己烷。5.如权利要求3所述的洛美他派晶型Ⅰ的制备方法,其特征在于,所述极性非质子溶剂选自丙酮、丁酮;优选丙酮。6.如权利要求3所述的洛美他派晶型Ⅰ的制备方法,其特征在于,所述混合液用量为洛美他派质量的为5~15倍,该倍数为体积-质量比,单位为ml/g;优选为10-15倍。7.如权利要求3所述的洛美他派晶型Ⅰ的制备方法,其特征在于,所述混合液温度为40~60℃。8.一种药物组合物,它含有如权利要求1~2任一项所述的洛美他派晶型Ⅰ作为活性成分及一种或多种药学上可接受的药用辅料。9.如权利要求1~2任一项所述的洛美他派晶型Ⅰ在制备治疗纯合子型家族性高胆固醇血症药物中的用途。3CN105481758A说明书1/6页一种洛美他派晶型Ⅰ及其制备方法和用途技术领域[0001]本发明属于医药技术领域,具体涉及治疗纯合子型家族性高胆固醇血症药物领域,更具体地说是涉及一种洛美他派晶型Ⅰ及其制备方法、含有它的药物组合物及其在制备治疗纯合子型家族性高胆固醇血症药物的用途。背景技术[0002]纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)是一种罕见的常染色体显性遗传病,发病主要机制是由于基因突变导致低密度脂蛋白受体异常,机体不能清除血液中低密度脂蛋白,导致低密度脂蛋白胆固醇水平显著(LDL-C)升高,从而诱发严重的心血管疾病,患者若不接受治疗,一般较早发病及死亡。一线降脂药他汀类药物用于治疗HoFH时在达到最大药物治疗剂量时,疗效无进展、副作用大。洛美他派是一种微粒体甘油三脂转移蛋白酶抑制剂,对HoFH治疗疗效较好,不良反应相对较少。作用机制为在内质网的腔内,该药直接与甘油三脂转移蛋白酶结合并抑制其活性,阻止小肠上皮细胞和肝细胞内载脂蛋白B的组装和分泌,抑制乳糜微粒和极低密脂蛋白的合成,从而使血浆低密脂蛋白胆固醇水平降低,由此减少体内的总胆固醇值和低密度脂蛋白胆固醇值,降低心血管疾病风险。2012年12月,洛美他派以甲磺酸盐形式被美国FDA批准用于治疗由于常染色体基因缺陷而导致的罕见病纯合子型家族性高胆固醇血症。[0003]洛美他派基本信息如下:[0004]英文名:lomitapid