预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/10
2/10
3/10
4/10
5/10
6/10
7/10
8/10
9/10
10/10

亲,该文档总共15页,到这已经超出免费预览范围,如果喜欢就直接下载吧~

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号CN105523994B(45)授权公告日2018.06.05(21)申请号201610075881.2CN103690960A,2014.04.02,(22)申请日2016.02.03WO9803069A1,1998.01.29,SvetoslavH.Slavov,等.Computational(65)同一申请的已公布的文献号identificationofaphospholipidosis申请公布号CN105523994Atoxicophoreusing13Cand15NNMR-(43)申请公布日2016.04.27distancebasedfingerprints.《Bioorganic&(73)专利权人南京华威医药科技集团有限公司MedicinalChemistry》.2014,第22卷(第23期),地址210012江苏省南京市仙林大学城纬第6706-6714页.地路9号C3栋张旭阳,等.甲磺酸洛美他派的合成工艺改进.《合成化学》.2015,第23卷(第5期),第445-(72)发明人张孝清汪飞徐洪根邹正才448页.包金远张旭阳,等.家族性高胆固醇血症治疗新药(51)Int.Cl.甲磺酸洛美他派.《中国新药杂志》.2014,第23卷C07D211/58(2006.01)(第18期),第2093-2095页.(56)对比文件杜鑫明,等.甲磺酸洛美他派的合成.《中国WO2015121877A2,2015.08.20,医药工业杂志》.2014,第45卷(第9期),第804-WO2016012934A1,2016.01.28,807页.WO2015121877A2,2015.08.20,审查员辜艳WO2016012934A1,2016.01.28,权利要求书1页说明书8页附图5页(54)发明名称甲磺酸洛美他派晶型III(57)摘要本发明提供了一种甲磺酸洛美他派的晶型III,该结晶形式的X-射线衍射图具有包括在衍射角2θ:9.912度、11.584度、14.651度、15.444度、17.416度、21.154度、21.984度的衍射峰,2θ误差为±0.2度。本发明的制备工艺稳定可控,能够适应于工业化生产,得到的晶型III稳定性良好,能够满足生产运输储存的药用要求;纯度较高,杂质含量较少,不含有或仅含有较低含量的残留溶剂,符合国家药典规定的有关医药产品残留溶剂的限量要求,因而本发明的结晶可以较好地作为医药活性成分使用。CN105523994BCN105523994B权利要求书1/1页1.一种甲磺酸洛美他派的晶型III,其特征在于该结晶形式的X-射线衍射图具有包括在衍射角2θ:9.912度、11.584度、14.651度、15.444度、17.416度、21.154度、21.984度的衍射峰,2θ误差为±0.2度,所述粉末X-射线衍射图是用CuKα射线得到的图谱。2.一种如权利要求1所述的甲磺酸洛美他派的晶型III的制备方法,其特征在于包含如下步骤:(1)将原料甲磺酸洛美他派加入乙腈溶剂中加热溶解;(2)降温或者浓缩溶剂析出甲磺酸洛美他派晶体III。2CN105523994B说明书1/8页甲磺酸洛美他派晶型III技术领域[0001]本发明涉及药物新晶型,具体来说涉及高胆固醇药物N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-[4-[4,-(三氟甲基)[1,1,-联苯-2-基]甲酰胺基]哌啶-1-基]丁基]-9-H-芴基-9-甲酰胺甲磺酸盐(甲磺酸洛美他派)的新晶型及其制备方法。背景技术[0002]甲磺酸洛美他派(Lomitapidemesylate)是由Aegerion公司开发的口服小分子微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)抑制剂,2012年12月由美国FDA批准上市,商品名为Lojuxda,用于治疗用于治疗胆固醇过多,包括原发性高胆固醇血症和家族型高胆固醇血症。其化学名为N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-[4-[4,-(三氟甲基)[1,1,-联苯-2-基]甲酰胺基]哌啶-1-基]丁基]-9-H-芴基-9-甲酰胺甲磺酸盐,结构式如下(I)所示。[0003][0004]发明专利WO2015121877描述了甲磺酸洛美他派无定型粉末的制备。由于无定型粉末在药物制剂中可能存在稳定性方面的问题,在保存过程中会发生颜色变化,且易出现含量下降,杂质增多的情况,导致长期稳定性不佳的问题。[0005]文献《杜鑫明,甲磺酸洛美他派的合成『J』.中国医药工业杂志,2014,45(9)》将洛美他派加至乙醇溶剂中,升温至60℃,缓慢滴加甲磺酸加热回流反应,冷却至室温,静置,析出得白色固体甲磺酸洛美他派。我们多次重复以上方法得到白色固体,经XRD测试得到的图谱无典型特征峰,该白色固体结构为无定