一种丙帕他莫晶型及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111039814A(43)申请公布日2020.04.21(21)申请号201911107413.9(22)申请日2019.11.13(71)申请人合肥华方医药科技有限公司地址230088安徽省合肥市高新区香樟大道168号科技实业园D-5号楼(72)发明人高永好何勇杨士伟任何夏伦洋于艳英方宗华(74)专利代理机构合肥中博知信知识产权代理有限公司34142代理人吴栋杰(51)Int.Cl.C07C231/12(2006.01)C07C233/25(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图4页(54)发明名称一种丙帕他莫晶型及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种丙帕他莫晶型及其制备方法，涉及化学有机合成技术领域，本发明以乙酰氨基酚和氯乙酰氯作为起始原料，经氯乙酰化反应和氨化反应制得丙帕他莫晶型，该丙帕他莫晶型未在现有技术中有过报道；并且利用所述制备方法制得丙帕他莫固体，以便在后续的成盐反应制备盐酸丙帕他莫时精确控制投料量，防止盐酸用量过多或过少，避免现有技术利用丙帕他莫油状物制备盐酸丙帕他莫存在的严重影响产品盐酸丙帕他莫收率和纯度的问题。CN111039814ACN111039814A权利要求书1/1页1.一种丙帕他莫晶型，其特征在于，结构式如下：其XRD图谱特征峰具有2θ角为4.716，13.226，13.973，14.248，15.728，16.812，18.345，18.788，20.960，21.643，22.640，23.030，23.477，24.587，24.950，25.408，26.593，27.184，28.318，29.863，31.787，32.477，33.651，34.026，35.516，36.843，37.087，37.755，38.140，39.180，40.181，43.178，47.531。2.权利要求1所述的丙帕他莫晶型，其特征在于：所述丙帕他莫晶型的XRD图谱如说明书附图1所示。3.权利要求1所述的丙帕他莫晶型的制备方法，其特征在于：将乙酰氨基酚和氯乙酰氯加入反应溶剂中，在缚酸剂存在下经氯乙酰化反应生成中间体，中间体在碘化钾作用下与二乙胺经氨化反应生成丙帕他莫粗品，丙帕他莫粗品经脱色、析晶得到丙帕他莫晶型。4.根据权利要求3所述的丙帕他莫晶型的制备方法，其特征在于：所述对乙酰氨基酚与氯乙酰氯比例的摩尔比为1:1-2。5.根据权利要求3所述的丙帕他莫晶型的制备方法，其特征在于：所述缚酸剂为无水碳酸钾、吡啶、三乙胺中的一种或几种。6.根据权利要求3所述的丙帕他莫晶型的制备方法，其特征在于：所述反应溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙醚、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。7.根据权利要求3所述的丙帕他莫晶型的制备方法，其特征在于：所述脱色采用的脱色剂为活性炭。8.根据权利要求7所述的丙帕他莫晶型的制备方法，其特征在于：所述活性炭的用量为乙酰氨基酚质量的1-10％。9.根据权利要求3所述的丙帕他莫晶型的制备方法，其特征在于：所述析晶采用的结晶溶剂为乙酸乙酯/正己烷、丙酮/正己烷、二氯甲烷/正己烷、乙酸乙酯/正庚烷、丙酮/正庚烷、二氯甲烷/正庚烷。2CN111039814A说明书1/4页一种丙帕他莫晶型及其制备方法技术领域：[0001]本发明涉及化学有机合成技术领域，具体涉及一种丙帕他莫晶型及其制备方法。背景技术：[0002]丙帕他莫，二十世纪七十年代中后期被合成，在接下来的十年时间里，极少有研究者涉足其研究，直至八十年代中后期，随着扑热息痛在解热镇痛临床中的广泛应用和扑热息痛应用中暴露出的弱点，人们把目光投向寻找扑热息痛的前体药物，因而丙帕他莫在临床上开始受到关注和重视，尤其是近几年来，关于丙帕他莫临床研究和临床应用的报道很多。丙帕他莫临床主要用于疼痛的对症治疗，尤其是外科手术后疼痛及癌症疼痛，也可用于发热的对症治疗，如感染性疾病的发热，恶性疾病的发热。[0003]盐酸丙帕他莫(PropacetamolHydrochloride)，化学名为4-乙酰氨基苯酚二乙胺基醋酸酯盐酸盐，简称丙帕他莫，为扑热息痛(对乙酰氨基酚)的前体药物，易溶于水，稳定性好，能配制成稳定的水溶液，给药后在体内可以迅速而完全地转变为扑热息痛，从而发挥解热镇痛作用，临床试验表明在体内的代谢途径与扑热息痛相似，但因其在体内须经酯酶分解才发生药效，故毒副作用低于扑热息痛，由于给药途径的不同，静脉或肌肉注射给药，可提高药物生物利用度、减少药物剂量，且起效快、镇痛效果显著，用于术后中重度疼痛和癌症疼痛治疗。该药最大优点是止痛作用强但副作用少，且无吗啡样依赖性和成瘾性。[0004]该药注射剂普鲁百服宁(Pro.Bufferin)由法国UPSA公司生产，于1