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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109956862A(43)申请公布日2019.07.02(21)申请号201711404425.9A61P13/00(2006.01)(22)申请日2017.12.22(71)申请人四川科瑞德凯华制药有限公司地址646106四川省泸州市泸县福集镇工业园区(72)发明人刘小蜂王奇刘善金宿磊傅霖陈刚(74)专利代理机构成都高远知识产权代理事务所(普通合伙)51222代理人李高峡张娟(51)Int.Cl.C07C57/32(2006.01)C07C51/06(2006.01)C07C51/41(2006.01)A61K31/192(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图3页(54)发明名称苯乙酸钠晶型A及其制备方法和用途(57)摘要本发明提供了苯乙酸钠晶型A,所述晶型的X射线粉末衍射中,2θ衍射角在5.4±0.2°、5.7±0.2°、20.1±0.2°、21.7±0.2°处有特征峰。本发明还提供了苯乙酸钠晶型A的制备方法和用途。实验结果证明,本发明的苯乙酸钠晶型A的化学纯度高、稳定性好。且与现有技术制备的苯乙酸钠晶型化合物的溶液相比,本发明晶型制备的苯乙酸钠溶液稳定性也更好。并且本发明的制备方法简单易操作,反应条件温和,收率大于99.0%,适合工业化生产。CN109956862ACN109956862A权利要求书1/2页1.苯乙酸钠晶型A,其特征在于:所述晶型的X射线粉末衍射中,2θ衍射角在5.4±0.2°、5.7±0.2°、20.1±0.2°、21.7±0.2°处有特征峰。2.根据权利要求1所述的苯乙酸钠晶型A,其特征在于:所述X射线粉末衍射中,2θ衍射角还在16.2±0.2°、17.3±0.2°、20.8±0.2°、22.9±0.2°、25.1±0.2°、27.3±0.2°、28.8±0.2°处有特征峰。3.根据权利要求1或2所述的苯乙酸钠晶型A,其特征在于:该晶型的X射线粉末衍射中,2θ衍射角度特征峰的相对强度值为:4.根据权利要求1-3任一项所述的苯乙酸钠晶型A,其特征在于:该晶型的熔点为183-184℃。5.一种权利要求1-4任一项所述的苯乙酸钠晶型A的制备方法,其特征在于:该方法包含如下步骤:(1)苯乙酰胺在酸溶液中水解得到苯乙酸粗品,再在有机溶剂A中结晶得苯乙酸;(2)将步骤(1)所得苯乙酸与碱性溶液反应,即得苯乙酸钠粗品;再将苯乙酸钠溶解于含水有机溶剂B中,于-15~30℃结晶,分离,干燥即得。6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:步骤(1)中,所述酸溶液的摩尔浓度为0.1~10mol/L;所述酸选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸;所述有机溶剂A选自正戊烷、环戊烷、环己烷、甲基环己烷、正庚烷、环庚烷、正辛烷、环辛烷、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环中的任意一种或其组合;所述有机溶剂A与苯乙酰胺的体积重量比为1~10:1mL/g。7.根据权利要求5或6所述的方法,其特征在于:步骤(2)中,所述碱溶液的摩尔浓度为0.1~10mol/L;所述碱选自碳酸钠、氢氧化钠、碳酸氢钠中的任意一种或其组合。8.根据权利要求5-7任一项所述的方法,其特征在于:步骤(2)中,所述有机溶剂B选自乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环中的任意其组合;所述有机溶剂B与苯乙酸的体积重量比为1~10:1mL/g;所述水与苯乙酸的重量体积比为0.05~0.25:1mL/g。9.权利要求1-4任一项所述苯乙酸钠晶型A在制备治疗尿素循环障碍疾病药物中的用途。10.一种药物组合物,其特征在于:它是以权利要求1-4任一项所述苯乙酸钠晶型A为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂,所述制剂为液体制剂;优选地,所述制2CN109956862A权利要求书2/2页剂为液体针剂或口服液;更优选地,所述制剂为液体针剂。3CN109956862A说明书1/7页苯乙酸钠晶型A及其制备方法和用途技术领域[0001]本发明涉及苯乙酸钠晶型A及其制备方法和用途。背景技术[0002]苯乙酸钠(C8H7O2Na),白色结晶状粉末,在医药工业中主要用于青霉素等药物的生产。它单独或与苯甲酸钠的组合物制备成的口服液和注射剂,用于治疗尿素循环障碍(UCD)患者的高氨血症以及辅助治疗相关疾病。作为ERK通路抑制剂,苯乙酸钠具有诱导多种肿瘤细胞成熟分化和凋亡等生物学作用,且毒性非常低;其抗癌作用及其机制的研究日益受到重视,具有广阔的开发前景。[0003]目前,有关苯乙酸钠制备的文献较少,多是作为苯乙酸合成的前一步,并不加以分离;或者只是作为某些化合物的合成中间体,对于制备细节语焉不详。文献(Orga