对甲氧基乙基苯酚的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108689810A(43)申请公布日2018.10.23(21)申请号201810605987.8C07C43/23(2006.01)(22)申请日2018.06.13C07C43/205(2006.01)C07C41/26(2006.01)(71)申请人连云港市工投集团利海化工有限公C07C43/178(2006.01)司地址222000江苏省连云港市连云区板桥工业园祥和路8号(72)发明人吉凤成姜红来韩勇申卫卫臧涵蒋校(74)专利代理机构南京理工大学专利中心32203代理人邹伟红(51)Int.Cl.C07C41/16(2006.01)C07C43/225(2006.01)C07C41/02(2006.01)权利要求书2页说明书4页(54)发明名称对甲氧基乙基苯酚的合成方法(57)摘要本发明公开了一种对甲氧基乙基苯酚的合成方法，以对氯苯酚为起始原料，通过酚羟基保护、格式反应、甲基化和加氢脱苄基反应制得目标产物对甲氧基乙基苯酚的工艺，甲基化反应后仅需简单的过滤操作即可用于下一步反应，无需其它操作。本发明采用对氯苯酚为起始原料合成对甲氧基乙基苯酚，减少后处理难度，减少反应时间，产品纯度高，收率高，产品稳定性好。CN108689810ACN108689810A权利要求书1/2页1.一种对甲氧基乙基苯酚的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将对氯苯酚和氯化苄在碳酸钾存在下发生苄基保护反应制备对苄氧基氯苯的步骤，(2)将对苄氧基氯苯和环氧乙烷在镁粉存在下发生格氏反应制备对苄氧基苯乙醇的步骤，(3)将对苄氧基苯乙醇和氢氧化钠在甲苯中回流带水，滴加硫酸二甲酯发生甲基化反应得到对苄氧基苯乙基甲醚的甲苯溶液的步骤，(4)将对苄氧基苯乙基甲醚的甲苯溶液在钯碳催化下发生加氢脱苄基反应生成目标产物的步骤，2.如权利要求1所述的对甲氧基乙基苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，对氯苯酚、氯化苄、碳酸钾的摩尔比为1.0:1.05:1.5～1.0:1.2:2.0；反应时间不少于1h。3.如权利要求1所述的对甲氧基乙基苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，以N,N-二甲基甲酰胺为反应体系的溶剂，反应结束后过滤无机盐，脱溶后直接用于下一步反应。4.如权利要求1所述的对甲氧基乙基苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，对苄氧基氯苯、镁粉、环氧乙烷的摩尔比为1.0:1.2:1.5～1.0:1.5:2.0。5.如权利要求1所述的对甲氧基乙基苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，以甲基2CN108689810A权利要求书2/2页四氢呋喃为反应体系的溶剂，反应结束后萃灭，分层回收溶剂。6.如权利要求1所述的对甲氧基乙基苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，对苄氧基苯乙醇、氢氧化钠、硫酸二甲酯的摩尔比为1.0:2.0:2.0～1.0:2.5:3.5。7.如权利要求1所述的对甲氧基乙基苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，对苄氧基苯乙醇与氢氧化钠在甲苯中带水反应后滴加硫酸二甲酯得到对苄氧基苯乙基甲醚，反应结束后过滤掉无机盐后直接用于下一步加氢脱苄基反应。8.如权利要求1所述的对甲氧基乙基苯酚的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，对苄氧基苯乙基甲醚与钯碳催化剂的质量比为1:0.05-1:0.1。3CN108689810A说明书1/4页对甲氧基乙基苯酚的合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种制备对甲氧基乙基苯酚的方法，属于医药中间体合成领域。背景技术[0002]对甲氧基乙基苯酚是合成药物美多心安的关键中间体，结构式如下：[0003][0004]对甲氧基乙基苯酚一般采用苯乙醇作为起始原料，经甲醚化、硝化、还原、重氮化水解等多步反应与提纯得到。通过这种方法合成对甲氧基乙基苯酚收率低，“三废”数量大等缺点。发明内容[0005]本发明的目的是提供一种对甲氧基乙基苯酚的合成方法，该方法反应条件温和、产率高、绿色环保、后处理步骤少。[0006]本发明采用的技术方案是：一种对甲氧基乙基苯酚的合成方法，包括以下步骤：[0007](1)将对氯苯酚和氯化苄在碳酸钾存在下发生苄基保护反应制备对苄氧基氯苯的步骤，[0008][0009](2)将对苄氧基氯苯和环氧乙烷在镁粉存在下发生格氏反应制备对苄氧基苯乙醇的步骤，[0010][0011](3)将对苄氧基苯乙醇和氢氧化钠在甲苯中回流带水，滴加硫酸二甲酯发生甲基化反应得到对苄氧基苯乙基甲醚的甲苯溶液的步骤，4CN108689810A说明书2/4页[0012][0013](4)将对苄氧基苯乙基甲醚的甲苯溶液在钯碳催化下发生加氢脱苄基反应生成目标产物的步骤，[0014][0015]进一步的，步骤(1)中，对氯苯酚、氯化苄、碳酸钾的摩尔比为1.0