2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110317129A(43)申请公布日2019.10.11(21)申请号201910597991.9(22)申请日2019.07.04(66)本国优先权数据201910465517.02019.05.30CN(71)申请人杭州迈世腾药物科技有限公司地址311215浙江省杭州市萧山区经济技术开发区建设三路50号(72)发明人靳浩钱超高卓(74)专利代理机构杭州中成专利事务所有限公司33212代理人金祺(51)Int.Cl.C07C41/26(2006.01)C07C43/23(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法(57)摘要本发明公开了一种2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法，本发明以3-甲氧基苯酚为原料，首先使3-甲氧基苯酚与保护试剂(叔丁基二甲基氯硅烷、乙酰氯、乙酸、乙酸酐)反应，将羟基保护起来；然后将得到的中间体进行溴化反应；最后将得到的溴化产物脱保护，得到2-溴-5-甲氧基苯酚。该方法具有操作条件温和安全、后处理简单、转化率高等优点。本发明的收率大大高于现有的直接溴化法，而且后处理相对简单。CN110317129ACN110317129A权利要求书1/1页1.2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法，其特征是依次包括以下步骤：1)、先选以下任一方案：方案一、室温下，3-甲氧基苯酚、保护试剂Ⅰ、咪唑于溶剂Ⅰ中进行反应，反应时间为1～3h；3-甲氧基苯酚：保护试剂Ⅰ＝1:1.2～1.5的摩尔比，所述3-甲氧基苯酚：咪唑＝1:1.5～1.6的摩尔比，保护试剂Ⅰ为叔丁基二甲基氯硅烷；方案二、室温下，3-甲氧基苯酚、保护试剂Ⅱ于溶剂Ⅰ中进行反应，反应时间为1～3h；3-甲氧基苯酚：保护试剂Ⅱ＝1:1.2～1.5的摩尔比，保护试剂Ⅱ为乙酰氯、乙酸、乙酸酐；然后将所得的反应产物经后处理，得中间体；2)、将步骤1)所得的中间体与溶剂Ⅱ混合后加入溴化试剂，于0～60℃反应2～6h，中间体：溴化试剂＝1:0.95～1.00的摩尔比；所得的反应产物经后处理，得溴化产物；3)、将步骤2)所得的溴化产物、溶剂Ⅲ和碱/碱溶液混合后进行脱保护反应，反应温度为室温～80℃，反应时间为1～5h；所得的反应产物经后处理，2-溴-5-甲氧基苯酚。2.根据权利要求1所述的2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法，其特征是所述步骤2)中：溴化试剂为N-溴代丁二酰亚胺、液溴。3.根据权利要求2所述的2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法，其特征是所述步骤3)中：当步骤1)为方案一时，溴化产物：碱＝1:1.4～1.6；当步骤2)为方案一时，溴化产物：碱＝1:9.5～10.5；所述碱为氢化钠、乙酸钠。4.根据权利要求1～3任一所述的2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法，其特征是：溶剂Ⅰ为N，N-二甲基甲酰胺、环己烷；溶剂Ⅱ为乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷；溶剂Ⅲ为N，N-二甲基甲酰胺、乙醇。5.根据权利要求1～3任一所述的2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法，其特征是：所述步骤1)的后处理为：所得的反应物调节pH为8±0.5，经萃取，干燥过滤，所得滤液减压蒸馏脱去萃取剂，得中间体。6.根据权利要求1～3任一所述的的2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法，其特征是：所述步骤2)中：所得的反应液经萃取，干燥过滤，所得滤液减压蒸馏脱去萃取剂，色谱柱纯化，得溴化产物。7.根据权利要求1～4任一所述的的2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法，其特征是：所述步骤3)中：所得的反应产物酸化调节至pH为5±0.5；经萃取，干燥过滤，所述滤液减压蒸馏脱去萃取剂，色谱柱纯化，得2-溴-5-甲氧基苯酚纯品。8.根据权利要求1～4任一所述的2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法，其特征是：所述步骤1)中，3-甲氧基苯酚与溶剂Ⅰ的料液比为1g/4～7mL；所述步骤2)中，中间体与溶剂Ⅱ的料液比为1g/8～10mL；所述步骤3)中，溴化产物与溶剂Ⅲ的料液比为1g/10～15mL。2CN110317129A说明书1/6页2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种化工中间体——2-溴-5-甲氧基苯酚的合成方法。背景技术[0002]2-溴-5-甲氧基苯酚，其分子式为C7H7BrO2，其结构式如下：[0003][0004]2-溴-5-甲氧基苯酚纯品为白色晶体，是一种重要的有机合成中间体，在医药、农药等方面有着广泛的应用。[0005]目前报道的生产2-溴-5-甲氧基苯酚的主要方法：[0006]以3-甲氧基苯酚为起始原料，经过溴化反应直接得到2-溴-5-甲氧基苯酚。一方面，该方法虽然操作简单，但是收率相对较低，只有60％左右；另一方面，以3-甲氧基苯酚为起始原料进行溴化反应，不论采用何种溴化试剂，都不可避免得生成