一种咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108690018A(43)申请公布日2018.10.23(21)申请号201810685849.5(22)申请日2018.06.28(71)申请人郑州大学地址450001河南省郑州市高新区科学大道100号(72)发明人郭艳春王月秀曹书霞赵玉芬(74)专利代理机构郑州联科专利事务所(普通合伙)41104代理人时立新(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)C07D513/04(2006.01)权利要求书2页说明书4页(54)发明名称一种咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法，属于有机合成领域。该方法以2-苯氧基苯乙酮类化合物为起始原料，单质碘为催化剂，与2-氨基吡啶类化合物反应，后经柱色谱分离得到咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物。本发明与现有技术相比反应收率高，后处理简单，更适合工业化生产。制得的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物可作为药物前体，用于抗真菌、抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗细菌、抗原生动物、解热、镇痛、抗细胞凋亡等药物的合成，同时还可应用于有机光电材料及医药、生物探针、荧光染料等领域。CN108690018ACN108690018A权利要求书1/2页1.一种咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，通过如下步骤实现：在惰性气体保护下，向干燥反应器中加入式12-苯氧基苯乙酮类化合物、卤代烃或烷烃溶剂及式22-氨基吡啶类化合物或式4化合物以及单质碘，然后在100ºC-110ºC条件下反应，反应结束后停止反应；反应液分别经饱和硫代硫酸钠、水、饱和食盐水洗涤，有机相经柱色谱分离得到式3咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物或式5化合物；。2.如权利要求1所述的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，选如下取代基化合物：。3.如权利要求1或2所述的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法，其特征在于，所述的2-苯氧基苯乙酮类化合物与2-氨基吡啶类化合物的摩尔比为1:1-3，所述的2-苯氧基苯乙2CN108690018A权利要求书2/2页酮类化合物与单质碘的摩尔比为1:1-2。3CN108690018A说明书1/4页一种咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域，涉及一类咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的合成方法，尤其涉及取代的3-苯氧基咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的制备方法。背景技术[0002]咪唑并吡啶是一类具有重要生物活性的含氮杂环化合物。咪唑并[1,2-a]吡啶单元结构广泛存在于天然产物和药物分子中，其衍生物表现出广泛的生物活性，例如抗真菌、抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗细菌、抗原生动物、解热、镇痛、抗细胞凋亡等。其中C-3位取代的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物可作为代谢型谷氨酸受体2调节剂(I)、抗癌症药物(II)、治疗骨质疏松药物(III)、神经递质抑制剂(IV)等。此外，咪唑并[1,2-a]吡啶在光电领域也有很重要的应用，作为良好的电荷运载体，它也被广泛应用于生物探针、荧光染料和光电材料领域。因此，高效、绿色地构建这类分子骨架具有重要的实际意义。[0003]目前，合成咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的策略主要有砌块缩合、串联反应和多组分联合构建。虽然合成咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物的方法众多，但是这些方法都存在一些不足，例如需要昂贵的试剂、毒性较大的原料或者底物需多步制备等，特别是对于3-苯氧基咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物，仍缺乏有效便捷的合成策略。鉴于该类化合物在各化学领域中都占据着重要的地位，因此，探索更加高效、实用的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的合成方法十分必要。发明内容[0004]本发明目的在于提供一种收率高、后处理简单、适合工业化生产3-苯氧基咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的新制备方法。[0005]为实现本发明目的，本发明反应路线如下：4CN108690018A说明书2/4页或者，Ar1，Ar2同上。[0006]优选：[0007]本发明反应步骤如下：在惰性气体保护下，向干燥反应器中加入2-苯氧基苯乙酮类化合物、2-氨基吡啶类化合物、溶剂以及单质碘，然后在100ºC-110ºC条件下反应，反应结束后，反应液分别用饱和硫代硫酸钠、水、饱和食盐水洗涤，有机层经柱色谱分离得到相应的咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物；所述的2-苯氧基苯乙酮类化合物与2-氨基吡啶类化合物的摩尔比为1:1-3，所述的2-苯氧基苯乙酮类化合物与单质碘的摩尔比为1:1-2。[0008]所述的溶剂选卤代烃或烷烃，优选二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，四氯化碳；或正己烷，环己烷。本发明有益效果在于：以2-苯氧基苯乙酮类化合物和2-氨基