沃替西汀的精制.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108929287A(43)申请公布日2018.12.04(21)申请号201710382294.2(22)申请日2017.05.26(71)申请人万全万特制药江苏有限公司地址225300江苏省泰州市杏林路10号5幢（医药城）(72)发明人赵林赵国磊赵云萍(51)Int.Cl.C07D295/096(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称沃替西汀的精制(57)摘要本发明公开了一种抗抑郁药物氢溴酸沃替西汀的精制方法：在混合溶剂的体系中重结晶，得到类白色晶体，该方法的收率高，且终产品达到医药级别。CN108929287ACN108929287A权利要求书1/1页1.抗抑郁药物沃替西汀的精制方法，在混合溶剂的体系中重结晶，得到晶体为类白色晶体。2.根据权利要求1所述的沃替西汀的精制方法，先以甲苯为溶剂成氢溴酸盐，得到的氢溴酸盐在异丙醇、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、丙酮为溶剂的体系中加热回流，进而冷却析晶，得到沃替西汀。3.根据权利要求1所述的沃替西汀精制过程，溶剂：原料药=5：1-50：1。2CN108929287A说明书1/2页沃替西汀的精制技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及抗抑郁药物沃替西汀氢溴酸酸盐精制方法的研究。背景技术[0002]沃替西汀(vortioxetine)，化学名1-[2-（2,4-二甲基苯基硫基）苯基]哌嗪氢溴酸盐，适用于重度抑郁症的治疗，2013年9月美国食品药品监督管理局(FDA)批准其上市，商品名为Latuda，其分子式如下：。[0003]药物精制的研究是新药研发、工艺设计以及药物剂型设计过程中非常重要的组成部分。对于药物研发工作者根据生物利用度及稳定性在设计原料药及制剂的制备工艺时具有极大的帮助。同时也保证了药物的质量，为患者的安全用药提供了有力的保障。发明内容[0004]本发明公开了一种抗抑郁药物沃替西汀(化学式如下)的精制方法：在混合溶剂的体系中重结晶，得到类白色晶体，该方法的收率高，且可是终产品达到医药级别。[0005]具体操作如下：将样品置于甲苯与异丙醇为溶剂的体系中，加热回流，冷却析晶后的到产物。[0006]具体操作如下：先以甲苯为溶剂成氢溴酸盐，得到的氢溴酸盐在异丙醇、乙腈、甲苯、乙酸乙酯、丙酮一种或两种的混合溶剂的体系中加热回流，冷却析晶，得到沃替西汀；其中，溶剂：原料药=5:1-50:1。[0007]具体实施实例以下结合实例对本发明进行更详细的描述，但不作为对本发明的限制。[0008]实施例1向单口瓶(100mL)中加入异丙醇与甲苯(比例=1：5，AR，50mL)和沃替西汀氢溴酸盐(5g)，加热使其回流，回流一小时，降温，冷却析晶；析晶2h后抽滤，滤饼干燥16h，即得到沃替西汀，收率92.5%，纯度99.83%。[0009]实施例2向三口瓶（100）ml中加入异丙醇与乙酸乙酯（比例=1：30，AR,，50mL）和沃替西汀氢溴酸盐（5g），加热回流，回流1h，降温，冷却析晶；析晶2h后抽滤，滤饼干燥16h，即得到沃替西汀，收率93.2%，纯度99.86%。[0010]实施例33CN108929287A说明书2/2页向三口瓶（100）ml中加入异丙醇与乙腈（比例=1：50，AR,，50mL）和沃替西汀氢溴酸盐（5g），加热回流，回流1h，降温，冷却析晶；析晶2h后抽滤，滤饼干燥16h，即得到沃替西汀，收率92.5%，纯度99.90%。[0011]实施例4向三口瓶（100）ml中加入丙酮与乙腈（比例=1：15，AR,，50mL）和沃替西汀氢溴酸盐（5g），加热回流，回流1h，降温，冷却析晶；析晶2h后抽滤，滤饼干燥16h，即得到沃替西汀，收率90.5%，纯度99.78%。4