一种3-氧杂环丁酮的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号CN108947941B(45)授权公告日2022.02.11(21)申请号201810648436.X(56)对比文件CN10(22)申请日2018.06.223694201A,2014.04.02EP1298119A1,2003.04.02(65)同一申请的已公布的文献号CN102329286A,2012.01.25申请公布号CN108947941AYOSHIOTANAKAetal.GlycidylEsters(43)申请公布日2018.12.07ofAromaticAcids.《J.Macromol.Sci.,(73)专利权人华东师范大学PartA.》.1967,第1卷(第8期),地址200241上海市闵行区东川路500号欧阳葭等.3-氧杂环丁酮的应用及其合成方专利权人南京杰运医药科技有限公司法.《化工技术与开发》.2017,(第10期),Khalafi-Nezhad,Aetal.AnEfficient(72)发明人罗宇何洋周朴张玉柳MethodfortheChemoselectivePreparation朱皓庭李晓林吴晓东刘郝敏ofBenzoylated1,2-DiolsfromEpoxides.(74)专利代理机构上海蓝迪专利商标事务所《SYNTHESIS-STUTTGART》.2003,(第16期),(普通合伙)31215审查员周琼代理人徐筱梅张翔(51)Int.Cl.C07D305/10(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种3-氧杂环丁酮的制备方法(57)摘要本发明公开了一种3‑氧杂环丁酮的制备方法，属于药物化学合成技术领域。利用化合物I即邻溴苯甲酸为起始原料，在相转移催化剂作用下，与环氧氯丙烷发生亲核取代反应，得到化合物Ⅱ；化合物Ⅱ在氧化剂的作用下发生氧化反应，得到化合物III；化合物III在碱性条件下发生水解反应和分子内的亲核取代反应，得到目标化合物Ⅳ即3‑氧杂环丁酮。本发明只需三步合成就可得到目标产物，该方法条件易控、后处理简单、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。其合成路线如反应式所示。CN108947941BCN108947941B权利要求书1/1页1.一种3‑氧杂环丁酮的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：a、邻溴苯甲酸即化合物Ⅰ在溶剂和相转移催化剂的作用下，与环氧氯丙烷发生亲核取代反应，得到3‑氯‑2‑羟基丙基‑2‑溴苯甲酸酯即化合物Ⅱ；其中，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵或苄基三乙基氯化铵；邻溴苯甲酸与相转移催化剂的摩尔量之比为1.0:0.07；邻溴苯甲酸与环氧氯丙烷的摩尔量之比为1.0:1.0～2.0；反应温度为40℃、60℃或80℃；反应时间为2h、3h、5h、6h或8h；b、化合物Ⅱ在溶剂、溴化钾、碳酸氢钠、四甲基哌啶氮氧化物和氧化剂的作用下发生氧化反应，得到3‑氯‑2‑氧代丙基‑2‑溴苯甲酸酯即化合物Ⅲ；其中，所述氧化剂为NaClO或Ca(ClO)2；化合物Ⅱ与溴化钾、碳酸氢钠、四甲基哌啶氮氧化物的摩尔量之比为1.0:1.1:0.5:0.02；化合物Ⅱ与氧化剂的摩尔量之比为1.0:1.0～1.5；反应温度为0℃或20℃；反应时间为2h、4h或6h；c、化合物Ⅲ在溶剂以及碱的作用下发生水解反应和分子内的亲核取代反应，得到所述3‑氧杂环丁酮即化合物Ⅳ；所述碱为NaOH、KOH或叔丁醇钠；化合物Ⅲ与碱的摩尔量之比为1.0:2.0～4.0；反应温度为40℃或80℃；反应时间为8h或15h；其具体制备过程如下式所示：2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述反应溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯或N,N‑二甲基甲酰胺。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤a反应完成后，还包括：向体系中加入适量的饱和NaHCO3溶液洗涤两次，再用水洗涤两次；萃取分离有机相，用无水Na2SO4干燥，蒸掉溶剂。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述反应溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b反应完成后，还包括：向体系加入与氧化剂等当量的Na2SO3溶液，搅拌30min后，萃取分液，有机相依次用1MHCl洗涤、饱和NaHCO3溶液、水洗涤一次；有机相用无水Na2SO4干燥，蒸干得粗品，用石油醚：乙酸乙酯＝3:1打浆。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述反应溶剂为甲醇、乙醇或叔丁醇。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤c反应完成后，还包括：将体系过滤，滤液先进行常压蒸馏，待溶剂蒸出后，使用精馏柱进行减压蒸馏，收集稳定沸点的馏分。2CN108947941B说明书1/6页一种3‑氧杂环丁酮的制备方法技术领域[0001