氮杂环丁酮类化合物的制备方法和4-酰氧基氮杂环丁酮化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113651847A(43)申请公布日2021.11.16(21)申请号202111218322.X(22)申请日2021.10.20(71)申请人凯莱英生命科学技术（天津）有限公司地址300457天津市滨海新区经济技术开发区第七大街71号(72)发明人肖毅熊正常董长明袁晓斌金星(74)专利代理机构北京康信知识产权代理有限责任公司11240代理人梁文惠(51)Int.Cl.C07F7/18(2006.01)C07D205/08(2006.01)权利要求书3页说明书16页(54)发明名称氮杂环丁酮类化合物的制备方法和4-酰氧基氮杂环丁酮化合物的制备方法(57)摘要本发明提供了一种氮杂环丁酮类化合物的制备方法和4‑酰氧基氮杂环丁酮化合物的制备方法。该氮杂环丁酮类化合物具有式I所示结构，该制备方法包括：步骤S1，环氧酰胺类化合物与第一碱试剂进行成环反应，得到第一反应体系；步骤S2，将第一反应体系与包括硅烷化试剂、含氮碱性有机物的原料进行羟基保护反应，得到第二反应体系；步骤S3，将第二反应体系与第二碱试剂进行异构化反应，得到氮杂环丁酮类化合物，其中，环氧酰胺类化合物具有式VI所示的结构，上述方法避开了式II所示结构化合物与式III、式IV所示结构的异构体产物的分离过程，提高了氮杂环丁酮类化合物选择性和收率，且上述制备方法简单、成本较低。CN113651847ACN113651847A权利要求书1/3页1.一种氮杂环丁酮类化合物的制备方法，所述氮杂环丁酮类化合物具有式I所示结构：其中，R1选自CC的芳基或CC的取代芳基、CC的芳杂基、CC的环烷基中的任6~206~205~203~10意一种或多种，R2选自CC的烷基、CC的烯基、CC的炔基、CC的酯基、CC的芳基及CC的1~102~102~102~106~206~20取代芳基、CC的芳杂基、CC的环烷基中的任意一种或多种，5~203~10R3为硅烷基，其特征在于，所述制备方法包括：步骤S1，环氧酰胺类化合物与第一碱试剂进行成环反应，得到第一反应体系，所述第一反应体系中包含有式II、式III、式IV所示结构的化合物；步骤S2，将所述第一反应体系与包括硅烷化试剂、含氮碱性有机物的原料进行羟基保护反应，得到第二反应体系，所述第二反应体系中包含式V所示结构的化合物和所述式I所示结构的化合物；步骤S3，将所述第二反应体系与第二碱试剂进行异构化反应，得到所述氮杂环丁酮类化合物，其中，所述环氧酰胺类化合物具有式VI所示的结构：。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤S2中，所述原料还包括催化剂，所述第一反应体系、所述硅烷化试剂、所述含氮碱性有机物及所述催化剂的摩尔比为2CN113651847A权利要求书2/3页1：1~4：1~4：0.1~2，所述硅烷化试剂选自烷基氯硅烷、烷基硅基三氟甲磺酸酯中的任意一种或多种，所述烷基氯硅烷选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、三异丙基氯硅烷、叔丁基二甲基氯硅烷中的任意一种或多种，所述烷基硅基三氟甲磺酸酯选自三乙基硅基三氟甲磺酸酯、三异丙基硅基三氟甲磺酸酯、叔丁基二甲基硅基三氟甲磺酸酯中的任意一种或多种；所述含氮碱性有机物选自有机胺、吡啶、2,6‑二甲基吡啶、二甲氨基吡啶、咪唑中的任意一种或多种，所述有机胺选自三乙胺、三正丁胺、二异丙基乙胺、四甲基乙二胺、三乙烯二胺、N‑甲基哌啶、N‑甲基吗啉中的任意一种或多种；所述催化剂选自二甲氨基吡啶、四氮唑、5‑巯基四氮唑、1‑甲基咪唑、4,5‑二氰基咪唑中的任意一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述羟基保护反应的温度为15~110℃，所述羟基保护反应的时间为1~48h。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述羟基保护反应在第一溶剂中进行，所述第一溶剂选自甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、丙酮、甲基异丁酮、二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N‑甲基吡咯烷酮中的任意一种或多种。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第二碱试剂的用量为0.05~3当量，所述第二碱试剂选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、二异丙基氨基锂、双三甲基硅基氨基锂、双三甲基硅基氨基钠、双三甲基硅基氨基钾、1,8‑二氮杂双环[5.4.0]十一碳‑7‑烯、1,5‑二氮杂双环[4.3.0]‑5‑壬烯、四甲基胍中的任意一种或多种。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述异构化反应在第二溶剂中进行，所述第二溶剂选自甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙腈、丙酮、甲基异丁酮、二氧六环、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N‑甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种或多种。7.根据权利要求1或6所述的制