一种依鲁替尼和糖精的共无定型物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108976234A(43)申请公布日2018.12.11(21)申请号201810996539.5(22)申请日2018.08.29(71)申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区朝晖六区潮王路18号(72)发明人施湘君宋胜杰樊白白丁泽杰苏为科(74)专利代理机构杭州浙科专利事务所(普通合伙)33213代理人周红芳(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)C07D275/06(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P35/02(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图3页(54)发明名称一种依鲁替尼和糖精的共无定型物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种依鲁替尼和糖精的共无定型物及其制备方法。所述的共无定型为依鲁替尼和糖精形成的共无定型，制备方法为：将依鲁替尼和糖精原料加入到适量的溶剂中，使其呈澄清透明溶液，并在一定条件下快速旋蒸除去溶剂，干燥即得；也可将依鲁替尼和糖精原料溶解在合适的溶剂中通过冷冻干燥的方法获得。本发明提供的新的依鲁替尼糖精共无定型，相对于原研的药用晶型A，在不同的pH条件下，溶解度提高2～6倍，且稳定性好，安全低毒，制备工艺简单，条件易控制，收率高，几乎没有损失，具有开发成制剂的潜力。CN108976234ACN108976234A权利要求书1/1页1.一种依鲁替尼和糖精的共无定型物，其特征在于为依鲁替尼和糖精的共无定型形式，由依鲁替尼与糖精的按物质的量比为1:1结合形成，所述共无定型物的分子式为C25H24N6O2·C7H5O3NS。2.根据权利要求1所述的依鲁替尼和糖精的共无定型物，其特征在于依鲁替尼和糖精的共无定型物的粉末X射线衍射图谱没有尖锐的衍射峰存在，显示缺乏结晶性。3.根据权利要求1所述的依鲁替尼和糖精的共无定型物，其特征在于依鲁替尼和糖精的共无定型物的差示扫描量热曲线显示没有特征吸热峰和放热峰。4.根据权利要求1所述的依鲁替尼和糖精的共无定型物，其特征在于依鲁替尼和糖精的共无定型物的热重分析曲线显示在200～500℃，失重86.7～87.0％。5.根据权利要求1所述的依鲁替尼和糖精的共无定型物，其特征在于依鲁替尼和糖精的共无定型物的傅里叶红外图谱显示特征峰位置在3436cm-1、3313cm-1、3093cm-1、1719cm-1、1613cm-1、1336cm-1和1177cm-1处。6.一种根据权利要求1所述的依鲁替尼和糖精的共无定型物的制备方法，其特征在于采用溶液快速蒸发法或冷冻干燥法。7.根据权利要求6所述的依鲁替尼和糖精的共无定型物的制备方法，其特征在于溶液快速蒸发法包括如下步骤：1)将依鲁替尼和糖精原料溶解于溶剂中得到澄清透明溶液；2)利用旋转蒸发仪，在减压加热条件下快速除去步骤1)的澄清透明溶液中的溶剂，得固体；3)将步骤2)的固体进一步真空干燥，得到依鲁替尼和糖精的共无定型物。8.根据权利要求7所述的依鲁替尼和糖精的共无定型物的制备方法，其特征在于步骤1)的依鲁替尼为晶型A、晶型B、晶型C和无定型；溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、二氧六环或四氢呋喃；步骤2)的减压加热条件为30～60℃，更优选为40～50℃，压力为10～100mbar；步骤3)的真空干燥条件为10～100mbar、20～60℃下干燥24～48小时。9.根据权利要求6所述的依鲁替尼和糖精的共无定型物的制备方法，其特征在于冷冻干燥法包括如下步骤：1)将依鲁替尼和糖精原料溶解于适合冻干的溶剂中得到澄清透明溶液；2)利用冷冻干燥机，在减压低温条件下通过冷冻干燥的方法除去步骤1)的澄清透明溶液中的溶剂，得到固定即为依鲁替尼和糖精的共无定型物。10.根据权利要求9所述的依鲁替尼和糖精的共无定型物的制备方法，其特征在于步骤1)中的依鲁替尼原料为晶型A、晶型B、晶型C和无定型；适合冻干的溶剂为叔丁醇、二氧六环或环己醇；步骤2)中的冷冻干燥条件为0.01～100mbar、-80～0℃干燥24～48小时，优选为0.1～50mbar、-40～-20℃干燥36～48小时。2CN108976234A说明书1/6页一种依鲁替尼和糖精的共无定型物及其制备方法技术领域[0001]本发明属于药物制备技术领域，涉及到原料药的制备，具体涉及一种抗肿瘤药物依鲁替尼和糖精的共无定型物及其制备方法。背景技术[0002]依鲁替尼(Ibrutinib)，化学名为1-((3R)-3-(4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)-1-哌啶基)-2-丙烯-1-酮，商品名为Imbruvica，化学结构式如下所示:[0003][0004]依鲁替尼是由JohnsonJohnson公司和Pharmacycli