一种手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108997365A(43)申请公布日2018.12.14(21)申请号201810997325.X(22)申请日2018.08.29(71)申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区潮王路18号(72)发明人夏爱宝汤成科许丹倩(74)专利代理机构杭州天正专利事务所有限公司33201代理人黄美娟王兵(51)Int.Cl.C07D491/107(2006.01)权利要求书2页说明书20页(54)发明名称一种手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法(57)摘要本发明提供了一种如式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法，所述的合成方法按如下步骤进行：将式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物和式(III)所示吡唑啉酮类化合物、手性方酸催化剂、有机溶剂混合，在-20～60℃下反应1～48h，得到式(IV)所示的化合物，向式(IV)所示化合物中加入碘源添加剂、氧化剂，在-20～60℃下反应1～48h，反应液经后处理得到式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物；本发明反应条件温和，产物收率高、选择性优异；制备的手性吡唑螺呋喃类化合物具有手征性，核心骨架结构具有新颖性。CN108997365ACN108997365A权利要求书1/2页1.一种如式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法，其特征在于，所述的合成方法按如下步骤进行：(A)将式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物和式(III)所示吡唑啉酮类化合物、手性方酸催化剂、有机溶剂A混合均匀，在-20～60℃下反应1～48h，反应结束后，得到含式(IV)所示的化合物的混合物；所述的式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物和式(III)所示吡唑啉酮类化合物、手性方酸催化剂的物质的量之比为1:1～10:0.01～0.2；(B)将步骤(A)制得的含式(IV)所示化合物的混合物脱除溶剂后，然后加入碘源添加剂和氧化剂，在有机溶剂B中，在-20～60℃下反应1～48h，反应结束后，得到反应混合液经后处理得到式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物；所述的碘源氧化剂、氧化剂与的式(IV)所示化合物物质的量之比为0.05～10:1～10:1,式(I)、式(III)和式(IV)中，所述的R1为C1～C20烷基、苯基、苄基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基；所述的R2为C1～C20烷基、苯基、苄基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基；式(II)、式(III)和式(IV)中，n为取代基的个数，n取1或2；n为1时，所述的R3为H、3-甲氧基、4-甲氧基、5-甲氧基、3-乙氧基、5-甲基、5-氟、3-氯、5-氯、3-溴、5-溴或5-硝基；n为2时，所述的R3为3,5-二氯或3-溴-5-氯。2.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法，其特征在于：所述的R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、苯基；所述的R2为甲基、异丙基、环己基、苯基、4-甲基苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-氰基苯基、4-硝基苯基；n为1时，所述的R3为H、3-甲氧基、5-甲氧基、3-乙氧基、5-甲基、5-氟、3-氯、5-氯、3-溴或5-溴；n为2时，所述的R3为3,5-二氯或3-溴-5-氯。3.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法，其特征在于：步骤(A)中，所述的手性方酸催化剂选自式(V)～(XIII)所示化合物之一：2CN108997365A权利要求书2/2页4.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法，其特征在于：步骤(B)中，所述的碘源添加剂为碘化钾、碘化钠、碘化铜、碘化亚铜、四丁基碘化铵、碘单质、碘化氢或醋酸碘苯。5.如权利要求4所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法，其特征在于：步骤(B)中，所述的碘源添加剂为碘单质。6.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的串联催化制备方法，其特征在于：步骤(B)中，所述的氧化剂为过氧化叔丁醇、过氧化二叔丁基、间氯过氧苯甲酸、次氯酸钠、亚氯酸钠、双氧水、氧气、过氧化苯甲酸叔丁酯或过硫酸钾。