一种手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109020987A(43)申请公布日2018.12.18(21)申请号201810998236.7(22)申请日2018.08.29(71)申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区潮王路18号(72)发明人许丹倩汤成科张晓龙夏爱宝(74)专利代理机构杭州天正专利事务所有限公司33201代理人黄美娟王兵(51)Int.Cl.C07D491/107(2006.01)B01J31/02(2006.01)权利要求书2页说明书14页(54)发明名称一种手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法(57)摘要本发明提供了一种如式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，所述的合成方法按如下步骤进行：将式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物和式(III)所示吡唑啉酮类化合物、手性方酸催化剂、有机溶剂混合，在-60～60℃下反应1～48h，得到式(IV)所示的化合物，向式(IV)所示化合物中加入碘源添加剂、碱，在-60～60℃下反应1～48h，反应液经后处理得到式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物；本发明反应条件温和，产物收率高、选择性优异。CN109020987ACN109020987A权利要求书1/2页1.一种如式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于，所述的合成方法按如下步骤进行：(A)将式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物和式(III)所示吡唑啉酮类化合物、手性方酸催化剂、有机溶剂A混合，在-60～60℃下反应1～48h，反应结束后，得到含式(IV)所示的化合物的混合物；所述的式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物和式(III)所示吡唑啉酮类化合物、手性方酸催化剂的物质的量之比为1:1～10:0.01～0.2；(B)向步骤(A)制得的含式(IV)所示的化合物的混合物脱除溶剂，然后加入碘源和碱性物质，在有机溶剂B中，在-60～60℃下反应1～48h，反应结束后，得到反应混合液,经后处理得到式(I)所示的手性吡唑螺呋喃类化合物；所述的碘源、碱性物质与式(IV)所示化合物的物质的量之比为0.05～10:0.5～10:1。式(I)、式(III)和式(IV)中，所述的R1、R2各自独立为C1～C20烷基、苯基、苄基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基；式(I)、式(II)和式(IV)中，n为取代基的个数，n取1或2；n为1时，所述的R3为3-甲氧基、4-甲氧基、5-甲氧基、3-乙氧基、5-甲基、5-氟、5-氯、5-溴或5-硝基；n为2时，所述的R3为3,5-二氯或3-溴-5-氯。2.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：所述的R1为甲基、乙基或苯基；所述的R2为甲基、异丙基、苯基、4-甲基苯基、2-氯苯基、3-溴苯基；n为1时，所述的R3为H、3-甲氧基、5-甲氧基、5-甲基、5-氟、3-氯或5-溴；n为2时，所述的R3为3,5-二氯或3-溴-5-氯。3.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：步骤(A)中所述的手性方酸催化剂选自式(V)～(X)所示化合物之一：2CN109020987A权利要求书2/2页4.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：步骤(B)中，所述的碘源为碘化钾、碘化钠、碘化铜、碘化亚铜、四丁基碘化铵、碘单质、碘化氢或醋酸碘苯。5.如权利要求4所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：步骤(B)中，所述的碘源为碘单质。6.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：步骤(B)中，所述的碱性物质为乙酸钠、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、三乙烯二胺、三乙胺或二氮杂二环。7.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：步骤(A)或步骤(B)中，所述的有机溶剂A或有机溶剂B各自独立为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、乙腈、甲醇或乙醇。8.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：步骤(A)，所述有机溶剂的体积用量以式(II)所示邻羟基硝基烯烃类化合物的物质的量计为5～20mL/mmol。9.如权利要求1所述的手性吡唑螺呋喃类化合物的碘媒介制备方法，其特征在于：步骤(B)中，所述的有机溶剂B的体积用量以式(II)所示的化合物的物质的量计为5～2