一种N-甲基-2-氟苯胺的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109053486A(43)申请公布日2018.12.21(21)申请号201810934143.8(22)申请日2018.08.16(71)申请人江苏中旗科技股份有限公司地址210047江苏省南京市南京化学工业园区长丰河路309号(72)发明人陈文新张烽张棹然张璞王凤云侯远昌(74)专利代理机构南京众联专利代理有限公司32206代理人卢倩(51)Int.Cl.C07C245/20(2006.01)C07C209/22(2006.01)C07C211/52(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种N-甲基-2-氟苯胺的合成方法(57)摘要本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，包括以下步骤：步骤1，将2-氟苯胺和浓盐酸混合，加入亚硝酸钠溶液，保温反应制得2-氟苯胺重氮盐；步骤2，向甲胺水溶液中加入2-氟苯胺重氮盐，保温反应，经后处理制得N-甲基-2-氟苯胺；该方法以2-氟苯胺为原料，经重氮化反应，再与甲胺水溶液高温反应，可以得到高收率，高选择性的N-甲基-2-氟苯胺；反应原料便宜易得，工艺合理，先进可行；制得的N-甲基-2-氟苯胺纯度高，质量好，可以大规模工业生产。CN109053486ACN109053486A权利要求书1/1页1.一种N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，其特征在于，合成路线如下：2.如权利要求1所述的N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，将2-氟苯胺和浓盐酸混合，加入亚硝酸钠溶液，保温反应制得2-氟苯胺重氮盐；步骤2，向甲胺水溶液中加入2-氟苯胺重氮盐，保温反应，经后处理制得N-甲基-2-氟苯胺。3.如权利要求1所述的N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，其特征在于，所述步骤1中，加入亚硝酸钠溶液前，体系降温至-15℃～-5℃。4.如权利要求1所述的N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，其特征在于，所述步骤1中，所述亚硝酸钠溶液采用滴加的添加方式，滴加过程中维持反应体系内温小于5℃。5.如权利要求1所述的N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，其特征在于，所述步骤1中，保温反应的温度为：-10～5℃，反应时间为1～2小时。6.如权利要求1所述的N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，其特征在于，反应过程中加入的2-氟苯胺和浓盐酸的摩尔比为1:2.5～3；2-氟苯胺和亚硝酸钠的摩尔比为1:1～1.2；2-氟苯胺和甲胺的摩尔比为：1:2.5～3。7.如权利要求1所述的N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，其特征在于，所述浓度盐酸的质量分数为30％，所述亚硝酸钠溶液的质量分数为27.5％，所述甲胺水溶液的质量分数为40％。8.如权利要求1所述的N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，其特征在于，所述步骤2中，保温反应的温度为：50～55℃，反应时间为1.5～2小时。9.如权利要求1所述的N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，其特征在于，所述步骤2中，所述2-氟苯胺重氮盐采用滴加的添加方式。10.如权利要求1所述的N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，其特征在于，所述步骤2中，后处理的方法为：采用乙酸乙酯萃取，并用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，再蒸出乙酸乙酯。2CN109053486A说明书1/3页一种N-甲基-2-氟苯胺的合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种N-甲基-2-氟苯胺的合成方法。背景技术[0002]伯胺单甲基化反应在有机合成中应用广泛，且单甲基化试剂也多种多样。经典的方法为Eschweiler-clark甲基化反应，用甲醛和甲酸进行还原甲基化的反应，其中甲酸作为还原剂，是氢供体。此法所用试剂廉价易得，实验操作简单。但此反应生成仲胺后，会继续与HCOOH/HCHO作用，继而生成叔胺化合物，使得反应不易控制在单甲基取代阶段。[0003][0004]还有用硫酸二甲酯作为甲基化试剂的，该试剂属于比较强的甲基化试剂，使用其作为甲基化试剂，控制产物在单取代阶段，需加入沸石分子筛。若不加分子筛催化剂，体系只加入Na2CO3,则反应生成的单甲基取代产物选择性也不高。[0005]中国专利CN107973721A公开了一种N-甲基邻氟苯胺的合成方法，采用邻氟苯胺作为原料，经烯胺化、加氢两步反应得到N-甲基邻氟苯胺，但该方法需使用金属催化剂，成本高，环境不友好，不利于工业生产。发明内容[0006]本发明解决现有技术中存在的上述技术问题，提供一种N-甲基-2-氟苯胺的合成方法。[0007]为解决上述问题，本发明的技术方案如下：[0008]一种N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，合成路线如下：[0009][0010]N-甲基-2-氟苯胺的合成方法，包括以下步骤：[0011]步骤1，将2-氟苯胺和浓盐酸