一种盐酸地芬尼多的制备方法及精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109265413A(43)申请公布日2019.01.25(21)申请号201811189725.4(22)申请日2018.10.12(71)申请人河南精康制药有限公司地址461100河南省许昌市许昌县将官池镇秋湖村（精细化工园区）(72)发明人李怀生伊文峰武玄之(74)专利代理机构许昌豫创知识产权代理事务所(特殊普通合伙)41140代理人李海帆(51)Int.Cl.C07D295/092(2006.01)权利要求书2页说明书4页(54)发明名称一种盐酸地芬尼多的制备方法及精制方法(57)摘要本发明公开了一种盐酸地芬尼多的制备及精制方法，先按照一定的质量比，控制温度不高于30℃，将纯化水、盐酸和地芬尼多加入到反应釜中，保温反应，静置养晶，过滤，滤液收集备用，滤饼用纯化水洗涤至PH不低于3，滤饼干燥后得到盐酸地芬尼多粗品；再按照一定的质量比，将盐酸地芬尼多粗品、醇加入到反应釜中，搅拌升温溶解，加入活性炭，脱色，过滤，滤液降温结晶，过滤，滤液收集备用，滤饼用乙醇洗涤，滤饼干燥后得到盐酸地芬尼多成品；本发明不仅操作简单，易于工业生产，而且母液易于回收套用，提高了工艺收率，按成盐反应和精制母液分别套用三次计算，平均成盐反应摩尔收率和精制重量收率分别为86.98%和84.33%，降低了生产成本。CN109265413ACN109265413A权利要求书1/2页1.一种盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤A：按照一定的质量比，将纯化水和盐酸加入到反应釜中，搅拌均匀，降温，加入地芬尼多，保温反应，养晶，过滤，收集滤液备用，滤饼用纯化水洗涤，得到盐酸地芬尼多湿粗品，鼓风干燥至恒重，得到盐酸地芬尼多干粗品；步骤B：按照一定的质量比，将步骤A中收集的滤液、纯化水和盐酸加入到反应釜中，搅拌均匀，降温，加入地芬尼多，保温反应，养晶，过滤，滤液收集备用，滤饼用纯化水洗涤，得到盐酸地芬尼多湿粗品，鼓风干燥至恒重，得到盐酸地芬尼多干粗品；步骤C：按照一定的质量比，将步骤B中收集的滤液、纯化水和盐酸加入到反应釜中，搅拌均匀，降温，加入地芬尼多，保温反应，养晶，过滤，滤液收集备用，滤饼用纯化水洗涤，得到盐酸地芬尼多湿粗品，鼓风干燥至恒重，得到盐酸地芬尼多干粗品；步骤D：按照一定的质量比，将步骤C中收集的滤液、纯化水和盐酸加入到反应釜中，搅拌均匀，降温，加入地芬尼多，保温反应，养晶，过滤，滤液收集备用，滤饼用纯化水洗涤，得到盐酸地芬尼多湿粗品，鼓风干燥至恒重，得到盐酸地芬尼多干粗品。2.根据权利要求1所述的盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于：所述步骤A、B、C、D中地芬尼多、折纯后盐酸的摩尔比为1:1～2。3.根据权利要求1所述的盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于：所述步骤A中地芬尼多、纯化水的质量比为1:5～15，所述步骤B、C、D中地芬尼多、滤液与纯化水之和的质量比为1:5～15，所述步骤A、B、C、D中收集的滤液可代替下批次纯化水使用，不足量用纯化水补足。4.根据权利要求1所述的盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于：所述步骤A、B、C、D中地芬尼多加入方式为缓慢加入或分批加入，加入时间为0～5h，所述步骤A、B、C、D中地芬尼多加入温度为0～30℃。5.根据权利要求1所述的盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于：所述步骤A、B、C、D中保温反应温度为0～30℃，保温反应时间为3～20h。6.根据权利要求1所述的盐酸地芬尼多的制备方法，其特征在于：所述步骤A、B、C、D中养晶时间为0～15h，养晶过程中可适当进行搅拌，所述步骤A、B、C、D中滤饼用纯化水洗涤至洗涤液PH=3～7。7.一种盐酸地芬尼多的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤A：按照一定的质量比，将盐酸地芬尼多干粗品、醇水溶液加入到反应釜中，搅拌升温至溶解，加入活性炭，脱色，压滤，降温搅拌析晶，过滤，滤液收集备用，滤饼用醇水溶液洗涤，得到盐酸地芬尼多湿精品，鼓风干燥至恒重，得到盐酸地芬尼多精品；步骤B：按照一定的质量比，将盐酸地芬尼多干粗品、步骤A收集的滤液及醇水溶液加入到反应釜中，搅拌升温至溶解，加入活性炭，脱色，压滤，降温搅拌析晶，过滤，滤液收集备用，滤饼用醇水溶液洗涤，得到盐酸地芬尼多湿精品，鼓风干燥至恒重，得到盐酸地芬尼多精品；步骤C：按照一定的质量比，将盐酸地芬尼多干粗品、步骤B收集的滤液及醇水溶液加入到反应釜中，搅拌升温至溶解，加入活性炭，脱色，压滤，降温搅拌析晶，过滤，滤液收集备用，滤饼用醇水溶液洗涤，得到盐酸地芬尼多湿精品，鼓风干燥至恒重，得到盐酸地芬尼多精品；步骤D：按照一定的质量比，将盐酸地芬尼多干粗品、步骤C收集的滤液及醇水溶液加入2CN109265413A权利要求书2/2页到反应釜