一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109400471A(43)申请公布日2019.03.01(21)申请号201811275579.7C07C69/78(2006.01)(22)申请日2018.10.30(71)申请人濮阳天健生物科技有限公司地址457000河南省濮阳市经济技术开发区昌盛路12号(72)发明人李文廷袁国龙苏庆丰虎华张海清杨玉峰苏熙盛李志军楚静波毕庆伟张力天王亚军吕庆新(74)专利代理机构濮阳华凯知识产权代理事务所(普通合伙)41136代理人王传明靳建山(51)Int.Cl.C07C67/29(2006.01)C07C67/08(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法(57)摘要本发明提供一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法，包括以下步骤：S1、将有机溶剂、D-酒石酸和路易斯酸加入到反应瓶中，搅拌，升温，滴加苯甲酰氯，保温30～90min，降温至0～5℃，抽滤，得滤饼A和滤液A；S2、向滤饼A中加入甲醇，搅拌30min，抽滤，得滤饼B和滤液B；S3、将滤饼B投入到纯水中，加热回流1.5～2.5h，降温至25～30℃，抽滤，滤饼经烘干即为D-二苯甲酰酒石酸；S4、向滤液B中加入酯化反应催化剂，回流，再加碱调pH，常压蒸馏，加水洗涤，真空精馏，得苯甲酸甲酯。本发明提出的方法，工艺简单、操作方便、条件温和、产品色度好、环境友好、成本低、成品收率和纯度高。CN109400471ACN109400471A权利要求书1/1页1.一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、将45～55重量份的有机溶剂、25～32重量份的D-酒石酸和0.025～0.064重量份的路易斯酸加入到反应瓶中，搅拌，升温至110～135℃，滴加70～90.88重量份的苯甲酰氯，滴加完毕，于110～135℃保温30～90min，降温至0～5℃，抽滤，得滤饼A和滤液A，滤液A重复套用；所述路易斯酸为三氯化铁、三氯化铝或氯化锌中的任意一种，所述D-酒石酸、路易斯酸和苯甲酰氯的质量比1：0.001～0.002：2.8～2.84；S2、向步骤S1制备得到滤饼A中加入滤饼A质量1～1.5倍的甲醇，搅拌30min，抽滤，得滤饼B和滤液B；S3、将步骤S2制备得到的滤饼B投入到滤饼B质量1.5～1.6倍的纯水中，加热回流1.5～2.5h，降温至25～30℃，抽滤，滤饼经烘干即为D-二苯甲酰酒石酸；S4、向步骤S2制备得到的滤液B中加入酯化反应催化剂，于64～75℃回流1.5～2.5h，再加碱调pH为7～8，常压蒸馏回收甲醇，加水洗涤，分掉水层，真空精馏，得苯甲酸甲酯。2.根据权利要求1所述的一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯或二甲苯。3.根据权利要求1所述的一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，步骤S3中，所述烘干的温度为60～80℃，烘干的方式采用真空干燥或鼓风干燥。4.根据权利要求1所述的一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，所述酯化反应催化剂的用量为滤液B质量的5％～10％，所述酯化反应催化剂为硫酸、磷酸或质量比为5：2的硫酸和磷酸的混合物。5.根据权利要求1所述的一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法，其特征在于，步骤S4中，所述碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠中的任意一种。2CN109400471A说明书1/3页一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法。背景技术[0002]D-二苯甲酰酒石酸是一种白色结晶粉末，价格低廉、性质稳定，易于回收利用，广泛用于驱肠虫药左旋咪唑的中间体和手性拆分胺类化合物，具有良好的工业应用价值。但目前的制备方法仍存在一定的缺陷，比如：生产过程中常需要使用刺激性原料二氯亚砜，容易对环境造成亚硫酸污染；生产过程中会产生大量的苯甲酸副产物，不易后处理，造成成品纯度通常小于98.5％，产品收率仅能达到76％，吨产品生产成本高。基于现有技术的不足，本发明提出一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法。发明内容[0003]本发明的目的是为了解决现有技术中反应原料对环境不友好，副产物多、产品纯度和收率低，生产成本高的问题，而提出的一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法。[0004]为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：[0005]一种合成D-二苯甲酰酒石酸及联产苯甲酸甲酯的方法，包括以下步骤：[0006]S1、将45～55重量份的有机溶剂、25～32重量