琥珀酰亚胺酯及其制备、处理和检测方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114634488A(43)申请公布日2022.06.17(21)申请号202011479005.9G01N30/14(2006.01)(22)申请日2020.12.15G01N30/54(2006.01)G01N30/72(2006.01)(71)申请人湖北华大基因研究院地址430074湖北省武汉市东湖新技术开发区高新大道666号(72)发明人杨明三张少桥王明李汉东章文蔚(74)专利代理机构上海弼兴律师事务所31283专利代理师王卫彬陈卓(51)Int.Cl.C07D403/14(2006.01)C07D471/04(2006.01)C07D487/04(2006.01)G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)权利要求书13页说明书35页(54)发明名称琥珀酰亚胺酯及其制备、处理和检测方法(57)摘要本发明提供了一种琥珀酰亚胺酯及其制备、处理和检测方法。所述的琥珀酰亚胺酯的制备方法包括以下步骤：在三乙胺存在的条件下，在溶剂中使化合物A与TSTU进行缩合反应，得到琥珀酰亚胺酯。本发明的制备方法可以抑制杂质的产生，提升了产品的纯度和产率，降低后处理纯化的难度；产品的后处理过程中能够保持稳定，从而提高了反应收率；本发明的检测方法中，采用了衍生的方法，将检测样品转化成一种较为稳定的酰胺类或酯类化合物，确保了检测的稳定性和精确性。CN114634488ACN114634488A权利要求书1/13页1.一种琥珀酰亚胺酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在三乙胺存在的条件下，在溶剂中使化合物A与TSTU进行缩合反应，得到琥珀酰亚胺酯；其中，所述的化合物A的结构式为：2CN114634488A权利要求书2/13页其中，R11和R12独立地为‑O‑、‑S‑或‑N‑；R21、R22、R23和R24独立地为‑SO3H、‑OH、‑NH2、‑F、‑Cl、或‑Br；R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37和R38独立地为‑H、‑F、‑Cl、或‑Br；并且，所述的缩合反应在以下条件中的至少一个下进行：条件1：所述的缩合反应在氮气或惰性气体保护下进行；条件2：所述的缩合反应的反应温度为0～‑50℃,不包括0℃；条件3：所述的TSTU分至少2次加入反应体系。2.如权利要求1所述的琥珀酰亚胺酯的制备方法，其特征在于，所述的化合物A为3CN114634488A权利要求书3/13页和/或，所述的琥珀酰亚胺酯的制备方法包括以下步骤：在氮气或惰性气体保护下，在三乙胺存在的条件下，在溶剂中使化合物A与TSTU进行缩合反应，得到琥珀酰亚胺酯；和/或，所述的琥珀酰亚胺酯的制备方法包括以下步骤：在三乙胺存在的条件下，在溶剂中使化合物A与TSTU进行缩合反应，反应温度为0～‑50℃，得到琥珀酰亚胺酯；和/或，所述的琥珀酰亚胺酯的制备方法包括以下步骤：在三乙胺存在的条件下，在溶剂中使化合物A与TSTU进行缩合反应，得到琥珀酰亚胺酯，其中，所述的TSTU分至少2次加入反应体系；和/或，所述的琥珀酰亚胺酯的制备方法包括以下步骤：所述的化合物A与三乙胺的摩尔比为1:5‑20；又例如，所述的化合物A与三乙胺的摩尔比为为1:5‑15，又例如，所述的化合物A与三乙胺的摩尔比为1:10；和/或，所述的溶剂为酰胺类溶剂，如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺；4CN114634488A权利要求书4/13页和/或，所述的化合物A和溶剂的用量比为0.05‑0.20mol：1L；又例如，所述的化合物A和溶剂的用量比为0.10‑0.16mol：1L；又例如，所述的化合物A和溶剂的用量比为0.16mol：1L、0.15mol：1L、0.14mol：1L、0.13mol：1L或0.12mol：1L；和/或，所述的化合物A与TSTU的摩尔比为1:1‑5；又例如，所述的化合物A与TSTU的摩尔比为1:2‑4；又例如，所述的化合物A与TSTU的摩尔比为1:3；和/或，所述的缩合反应的反应温度为0～‑30℃进行，不包括0；例如，所述的反应在0～‑20℃进行；又例如，所述的缩合反应在‑10℃进行；和/或，所述的反应时间为0.1‑10h；又例如，所述的反应时间为0.1‑5h；又例如，所述的反应时间为1h；和/或，所述的TSTU分至少2次加入反应体系，例如，分2‑10次加入反应体系，又例如，分2‑5次加入反应体系，又例如，分2次、分3次、4次或5次加入反应体系；和/或，所述的缩合反应的具体步骤包括：将TSTU加入到温度为‑70～‑10℃以下的含有化合物A和三乙胺的溶液中进行反应；优选地，所述的TSTU在氮气或惰性气体保护下加入反应体系；优选地，所述的含有化合物A和三乙胺的溶液通过将化合物A和TEA溶于所述溶剂中得到；和