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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109574895A(43)申请公布日2019.04.05(21)申请号201811588914.9(22)申请日2018.12.24(71)申请人常州智超化学有限公司地址213000江苏省常州市新北区太湖东路9号4幢925室(72)发明人符永荣(74)专利代理机构郑州欧凯专利代理事务所(普通合伙)41166代理人樊晓坤(51)Int.Cl.C07C331/28(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯合成方法(57)摘要本发明公开了一种3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯合成方法,包括如下步骤:S1:将3-三氟甲基-4-氰基苯胺与三乙烯二胺混合溶解于有机溶剂,室温反应,然后过滤收集滤饼,S2:将BTC溶解于有机溶剂,在冰浴条件下,加入到滤饼中反应,然后过滤,收集滤液,蒸干有机溶剂得到3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯。本发明以3-三氟甲基-4-氰基苯胺、二硫化碳、三乙烯二胺、双(三氯甲基)碳酸酯为原料,通过两步一锅法合成3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯。该方法操作简单、安全、成本低廉、收率高,具有放大生产的价值。CN109574895ACN109574895A权利要求书1/1页1.一种3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯合成方法,其特征在于:包括如下步骤:S1:将3-三氟甲基-4-氰基苯胺与三乙烯二胺混合溶解于有机溶剂,室温反应,然后过滤收集滤饼;S2:将BTC溶解于有机溶剂,在冰浴条件下,加入到滤饼中反应,然后过滤,收集滤液,蒸干有机溶剂得到3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯。2.根据权利要求1所述的一种3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯合成方法,其特征是:所述的有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷(氯仿)、丙酮、二硫化碳、正庚烷。3.根据权利要求1所述的一种3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯合成方法,其特征是:所述反应温度为0到40摄氏度。4.根据权利要求1所述的一种3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯合成方法,其特征是:S1中的反应时间为24到72小时。5.根据权利要求1所述的一种3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯合成方法,其特征是:所述的3-三氟甲基-4-氰基苯胺:三乙烯二胺(DABCO):双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)的摩尔比依次是1:1.5~3:0.4~0.6。2CN109574895A说明书1/2页一种3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯合成方法技术领域[0001]本发明属于3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯合成技术领域,具体为一种3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯合成方法。背景技术[0002]恩杂鲁胺(enzalutamide)由Medivation公司和安斯泰来(Astellas)公司合作开发用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌(castration-resistantprostatecancer)。化合物化学式为4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺,有关于恩杂鲁胺的合成,在期刊文献JLabel.Compd.Radiopharm.2017,60,401-408以及专利WO2017/081702A2中有公开,这些文献中都使用了3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯作为恩杂鲁胺合成过程中的重要中间体。目前文献中报道的均是以3-三氟甲基-4-氰基苯胺为原料,与硫光气反应制备,可以获得教高的收率。但是剧毒的硫光气,对环境以及实验人员均有很大的危害,限制了大规模的工业化中的应用。因此,开发一种更加环保温和且收率高的工艺势在必行。发明内容[0003]本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷,提供一种3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯合成方法,可以有效解决背景技术中的问题。[0004]为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:一种3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯合成方法,包括如下步骤:[0005]S1:将3-三氟甲基-4-氰基苯胺与三乙烯二胺混合溶解于有机溶剂,室温反应,然后过滤收集滤饼。[0006]S2:将BTC溶解于有机溶剂,在冰浴条件下,加入到滤饼中反应,然后过滤,收集滤液,蒸干有机溶剂得到3-三氟甲基-4-氰基硫氰酸苯酯。[0007]作为本发明一种优选的技术方案:所述的有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷(氯仿)、丙酮、二硫化碳、正庚烷。[0008]作为本发明一种优选的技术方案:所述反应温度为0到40摄氏度。[0009]作为本发明一种优选的技术方案:S1中的反应时间为24到72小时。[0010]作为本发明一种优选的技术方案:所述的3-三氟甲基-4-氰基苯胺:三乙烯二胺(DABCO):双(三氯甲基)碳酸酯(BTC)的摩尔比依次是1:1.5~3:0