手性螺环氧化吲哚类化合物的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109608471A(43)申请公布日2019.04.12(21)申请号201811641985.0(22)申请日2018.12.29(71)申请人暨南大学地址510632广东省广州市天河区黄埔大道西601号(72)发明人蔡倩刘婷陈琛(74)专利代理机构广州华进联合专利商标代理有限公司44224代理人曾银凤万志香(51)Int.Cl.C07D487/10(2006.01)权利要求书4页说明书11页(54)发明名称手性螺环氧化吲哚类化合物的合成方法(57)摘要本发明涉及一种手性螺环氧化吲哚类化合物的合成方法，包括如下步骤：在碱、过渡金属催化剂和手性配体的作用下，具有式(Ⅰ)或者式(III)结构的化合物在溶剂中通过分子内碳芳基化反应生成式(Ⅱ)化合物或者其立体异构体，即得所述手性螺环氧化吲哚类化合物。这种新的合成方法原料简单易得、合成方法简便、合成步骤少，而且可以高收率的得到极高光学纯度的手性螺环氧化吲哚类化合物。CN109608471ACN109608471A权利要求书1/4页1.一种手性螺环氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：在碱、过渡金属催化剂和手性配体的作用下，具有式(Ⅰ)或者式(III)结构的化合物在溶剂中通过分子内碳芳基化反应生成式(Ⅱ)化合物或者其立体异构体，即得所述手性螺环氧化吲哚类化合物，其中，n选自0-4中的整数；12R、R分别独立地选自：氢、C6-10芳基、取代的C6-10芳基、苄基、取代的苄基、C1-C8酰基、C6-10芳基取代的酰基、C6-10芳基C1-12烷基取代的酰基、直链或支链的饱和或不饱和的C1-12烷基、C6-10芳基取代的C1-12烷基、C1-12烷基取代的C6-10芳基、C1-12烷基5-10元杂芳基、C3-7环烷基、3-7元杂环烷基、C1-12烷氧基、氨基取代的C1-12烷氧基、C1-12烷基胺基、C1-12烷基胺基酰基、C1-12烷酰基、氨基取代的C1-12烷基、氧杂C1-12烷基、C1-12杂环氨基烷氧基、3-7元杂环烷氧基，其中，芳基和杂环烷基任选被1-3个R3基团取代；34R、R分别独立地选自：氢、卤素、羟基、C6-10芳基、取代的苯基C6-10芳基、三氟甲基、醛基、硝基、C1-8烷基、卤代的C1-8烷基、C1-8烷氧基、氨基取代的C1-8烷氧基、C1-8烷基胺基、C1-8烷酰基、氨基取代的C1-8烷基、氨基砜基、C1-8氨基羰基、C1-8烷基氨基砜基、C1-8烷基巯基、C1-8烷基亚砜基、C1-8烷基砜基、C1-8烷基取代的C6-10芳基、C1-8烷基取代的5-10元杂芳基、3-7元杂环烷基、3-7元杂环烷氧基、3-7元杂环氨酰基、直链或支链的饱和或不饱和C1-12烷基、磺酸酯134基、C1-8酯基，其中芳基和杂环烷基任选被0-4个R基团取代；当n不小于2时，R、R与吲哚环中的苯环形成并脂环或并芳环；X选自：I、Br、Cl、OTs、OMs、OTf；所述手性配体选自：手性的开链或环状二胺配体、手性的开链或环状二酰胺配体、手性的开链或环状N，O配体、手性的开链或环状O，O配体。2.根据权利要求1所述的手性螺环氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，R1、R2分别独立的选自：氢，苄基、对甲氧基苄基、烯丙基、C1-5烷基、C6-10芳基。3.根据权利要求2所述的手性螺环氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，R1、R2分别独立的选自：苄基、烯丙基、C1-3烷基。4.根据权利要求1所述的手性螺环氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，R3、R4分别独立地选自：H、C1-5烷基、C1-5烷氧基、氨基、三氟甲基、硝基、羟基、酰胺基、卤素、C6-10芳基。5.根据权利要求4所述的手性螺环氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，R3、R4分别独立地选自：H、C1-3烷基、卤素。6.根据权利要求1所述的手性螺环氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，X选自：I、Br。7.根据权利要求1所述的手性螺环氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述手2CN109608471A权利要求书2/4页性螺环氧化吲哚类化合物选自：所述具有式(Ⅰ)结构的化合物选自：8.根据权利要求1所述的手性螺环氧化吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述手性配体选自如下结构所示的化合物或其立体异构体：3CN109608471A权利要求书3/4页其中：m选自0-4中的整数；67R，R分别独立地选自：氢、C1-C3烷基、C3-C6环烷基；89R，R分别独立地选自：氢、苯基、取代的苯基、杂环芳基、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、三氟甲基、氨基、硝基、卤素；R10选自：氢、苯基、取代的苯基、萘基、取代的萘基、苄基、对甲氧基苄