一种戊唑醇中间体α的工业合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109608318A(43)申请公布日2019.04.12(21)申请号201910101145.3(22)申请日2019.01.31(71)申请人上海生农生化制品股份有限公司地址201600上海市松江区洞泾镇洞舟路51号(72)发明人叶振君毕强徐海燕王涛韩海平(74)专利代理机构上海申新律师事务所31272代理人严罗一(51)Int.Cl.C07C45/74(2006.01)C07C49/235(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种戊唑醇中间体α的工业合成方法(57)摘要本发明提供了一种戊唑醇中间体α的工业合成方法，包括以下步骤：在向反应容器中加入有机溶剂，碱，频哪酮以及抗氧化剂之后，分批加入对氯苯甲醛，在30-50℃下反应完全，后处理，即得戊唑醇中间体α。该工业合成方法对起始原料当量配比、投料顺序及方式、反应温度、碱的选择与用量、溶剂选择等反应条件进行了成功的优化，并巧妙地添加了合适的抗氧化剂，以显著减少歧化反应的产生。此外，后处理所得的母液容易被套用，从而降低了生产成本。该戊唑醇中间体α的工业合成方法的反应条件温和，目标产物平均收率可达96％以上，目标产物的纯度高达98％以上，因此十分适合于大规模工业化生产。CN109608318ACN109608318A权利要求书1/1页1.一种戊唑醇中间体α的工业合成方法，其特征在于，其合成路线如下：并且，所述戊唑醇中间体α的工业合成方法包括以下步骤：在向反应容器中加入有机溶剂，碱，频哪酮以及抗氧化剂之后，分批加入对氯苯甲醛，在30-50℃下反应完全，后处理，即得戊唑醇中间体α。2.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体α的工业合成方法，其特征在于，所述对氯苯甲醛被分为5～10份分批加入。3.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体α的工业合成方法，其特征在于，所述后处理包括以下步骤：将反应液降温至10℃以下，搅拌，抽滤，取滤饼并用甲醇冲洗，所得母液被套用至下批次反应的有机溶剂中；烘干冲洗后的滤饼。4.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体α的工业合成方法，其特征在于，所述抗氧化剂选自以下任一种：丁基羟基茴香醚，二丁基羟基甲苯，叔丁基对苯二酚，连二亚硫酸钠。5.根据权利要求4所述的戊唑醇中间体α的工业合成方法，其特征在于，所述抗氧化剂的摩尔量为对氯苯甲醛摩尔量的0.1～5.0％。6.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体α的工业合成方法，其特征在于，所述对氯苯甲醛与所述频哪酮的摩尔比为1：1.0～1：1.5。7.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体α的工业合成方法，其特征在于，所述碱选自以下任一种：氢氧化钠，氢氧化钾，吡啶，N-甲基吗啉，氨基钠，三乙胺，甲醇钠，乙醇钾，叔丁醇钾。8.根据权利要求7所述的戊唑醇中间体α的工业合成方法，其特征在于，所述碱的摩尔量为对氯苯甲醛摩尔量的0.1～1.0倍。9.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体α的工业合成方法，其特征在于，在30-50℃下反应的持续时间为8～24小时。10.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体α的工业合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自以下任一种或多种的组合：甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，二甲基亚砜，二甲基甲酰胺，丙酮，乙醚，乙腈，四氯化碳，苯，甲苯，环己烷，正己烷，氯仿，四氢呋喃，乙酸乙酯，二氯甲烷，二氯乙烷。2CN109608318A说明书1/4页一种戊唑醇中间体α的工业合成方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种戊唑醇中间体α的工业合成方法。背景技术[0002]戊唑醇是德国拜耳公司于1986年开发的三唑类杀菌剂。戊唑醇的结构式如下：[0003][0004]戊唑醇在欧洲、美洲被广泛使用，近几年全球年销售额均超过2亿美元，已产生较大的社会效益和经济效益。戊唑醇主要用于小麦、蔬菜、香蕉、苹果等农作物上的种子处理和叶面喷洒，可以防治白粉菌属、柄锈菌属、噱孢属、核腔菌属和壳针孢属引起的病害，如小麦白粉病、小麦散黑穗病、小麦纹枯病、小麦雪腐病、小麦全蚀病、小麦腥黑穗病、大麦云纹病、大麦散黑穗病、大麦纹枯病等。[0005]在现有的戊唑醇合成工艺中，如下式所示的一种烯酮化合物是用于戊唑醇合成的关键中间体α：[0006][0007]然而，现有技术中，在合成以上关键中间体α这一步反应中，并未成功对工艺合成条件进行优化，从而导致对氯苯甲醇与对氯苯甲酸这两种歧化杂质产生量较大。在工厂实际生产过程中，对氯苯甲酸含量可达10％，而对氯苯甲醇含量可达5％，二者是主要的副产物杂质，因此造成了大量的原料浪费，不利于目标产品含量的提高。[0008]因此，寻求一种能明显减少关键中间体α合成过程中生成的歧化杂质量的合成新工艺，成为本领域研发人员的研究热点之一。发明内容[00