一种甘酪二肽锌的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109694399A(43)申请公布日2019.04.30(21)申请号201710995208.5(22)申请日2017.10.23(71)申请人张欣地址710000陕西省西安市雁塔区长安南路439号3231号(72)发明人张欣(51)Int.Cl.C07K5/023(2006.01)C07K1/18(2006.01)C07K1/08(2006.01)C07K1/02(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种甘酪二肽锌的制备方法(57)摘要一种甘酪二肽锌的制备方法，属于医药中间体的制备技术领域。其是将甘酪二肽溶解于水中形成甘酪二肽水溶液，甘酪二肽水溶液与离子交换树脂作用，使甘酪二肽吸附于树脂上活化，采用锌盐的水溶液洗脱上述吸附有甘酪二肽的树脂，洗脱液中的锌离子与活化的甘酪二肽分子结合形成甘酪二肽锌并且从水中析出，对洗脱溶液固液分离，得到甘酪二肽锌。优点：上述技术方案制备甘酪二肽锌收率良好，产品中锌含量≥22.0％，旋光度≥+8.0°，质量稳定；且上述技术方案中未使用有机溶剂，所使用的离子交换树脂得以循环回用，主原料甘酪二肽反应完全，从而可提高原料利用率，降低制备成本，满足工业化生产要求。CN109694399ACN109694399A权利要求书1/1页1.一种甘酪二肽锌的制备方法，其特征在于其是将甘酪二肽溶解于水中形成甘酪二肽水溶液，甘酪二肽水溶液与离子交换树脂作用，使甘酪二肽吸附于树脂上活化，采用锌盐的水溶液洗脱上述吸附有甘酪二肽的树脂，洗脱液中的锌离子与活化的甘酪二肽分子结合形成甘酪二肽锌并且从水中析出，对洗脱溶液固液分离，得到甘酪二肽锌。2.根据权利要求1所述的甘酪二肽锌的制备方法，其特征在于所述的甘酪二肽溶解于水中为甘酪二肽溶解于纯水中。3.根据权利要求1所述的甘酪二肽锌的制备方法，其特征在于所述的甘酪二肽水溶液的质量百分比浓度为0.5-2.5％。4.根据权利要求1所述的甘酪二肽锌的制备方法，其特征在于所述的离子交换树脂为大孔阴离子交换树脂。5.根据权利要求4所述的甘酪二肽锌的制备方法，其特征在于所述的大孔阴离子交换树脂为大孔碱性阴离子交换树脂。2CN109694399A说明书1/3页一种甘酪二肽锌的制备方法技术领域[0001]本发明属于医药中间体的制备技术领域，具体涉及一种甘酪二肽锌的制备方法，更具体说是一种通过离子交换的方式制备甘酪二肽锌的方法。背景技术[0002]甘酪二肽锌的性状为白色粉末，不溶于水，难溶于有机溶剂；分子式为C9H12N4O3Zn；甘酪二肽锌的英文化学名称为：[0003]ZincN-(3-aminopropionyl)histidine，[0004]甘酪二肽锌(L-carnosinezincate)又名聚普瑞锌(polaprezinc)，是日本Hamari化学股份有限公司和Zeria制药公司联合开发的抗溃疡新药。通过动物实验模型研究表明，L-肌肽锌可加速慢性胃溃疡的愈合，并能刺激上皮细胞层增殖。预先口服甘酪二肽锌药液可防止由水浸、组胺、盐酸-阿司匹林-乙醇所引起的大鼠胃损伤的发展。甘酪二肽锌的制酸作用强于碳酸氢钠，其抗消化性溃疡的功效高于乙酰谷酰胺铝。因此甘酪二肽锌是一种具有抗氧化作用的粘膜保护剂，且是早已被广泛使用的有效消化性溃疡治疗药物(日本专利1984年-88270公报)。同时对肝炎和肝硬化等疾病有良好的疗效，请见中国发明专利授权公告号CN100349609C(肝硬化治疗药)。1993年该药在日本递交注册申请，1994年在日本首次上市，商品名Promac。Bamarl公司于1989年在欧洲申请了聚普瑞锌的化合物(结晶)专利。未在中国查见有该药的相关制备方法专利。[0005]经检索发现：以EP0203320A2、JP2007246401、JP59033270、JP64042471等为代表的制备甘酪二肽锌的方法是：将甘酪二肽溶解于碱性的无水或含水份低的极性有机溶剂中，然后将上述的溶液滴加到溶解有锌盐的有机溶剂中，滴加过程中产物析出，最后固液分离得到粗产品，粗产品经过水相洗涤去盐得最终产品。[0006]但上述工艺存在着溶剂消耗量大，原料利用率低，产品中残留盐份高等缺陷。发明内容[0007]本发明的任务在于提供一种无需使用溶剂、原料利用率高和收率好而藉以降低制备成本和满足工业化生产要求的甘酪二肽锌的制备方法。[0008]本发明的任务是这样来完成的，一种甘酪二肽锌的制备方法，其是将甘酪二肽溶解于水中形成甘酪二肽水溶液，甘酪二肽水溶液与离子交换树脂作用，使甘酪二肽吸附于树脂上活化，采用锌盐的水溶液洗脱上述吸附有甘酪二肽的树脂，洗脱液中的锌离子与活化的甘酪二肽分子结合形成甘酪二肽锌并且从水中析出，对洗脱溶液