一种羟基酪醇的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110128246A(43)申请公布日2019.08.16(21)申请号201910495320.1(22)申请日2019.06.10(71)申请人杭州志源生物科技有限公司地址310000浙江省杭州市西湖区万塘路262号6号楼5层444室(72)发明人王明薛凌霄江世坤张文(74)专利代理机构北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙)11463代理人王焕(51)Int.Cl.C07C37/11(2006.01)C07C39/11(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种羟基酪醇的制备方法(57)摘要本发明涉及药物化学合成技术领域，尤其是涉及一种羟基酪醇的制备方法。所述羟基酪醇的制备方法，包括如下步骤：以醇和/或醚为溶剂，3,4-二羟基苯乙酸甲酯在还原剂和路易斯酸的作用下，反应得到羟基酪醇。本发明的羟基酪醇的制备方法，通过还原剂和路易斯酸配合，催化还原，提高反应活性，产品收率及纯度高；并且使用溶剂单一，方便后处理，溶剂的回收利用方便，降低了能耗和物料损失，大大节约了生产成本。CN110128246ACN110128246A权利要求书1/1页1.一种羟基酪醇的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以醇和/或醚为溶剂，3,4-二羟基苯乙酸甲酯在还原剂和路易斯酸的作用下，反应得到羟基酪醇。2.根据权利要求1所述的羟基酪醇的制备方法，其特征在于，所述还原剂包括硼氢化盐；优选的，所述硼氢化盐包括硼氢化钠和硼氢化钾中的任一种或两种混合。3.根据权利要求1或2所述的羟基酪醇的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸包括氯化钙、氯化铝、氯化锌和氯化铁中的任一种或多种。4.根据权利要求3所述的羟基酪醇的制备方法，其特征在于，所述还原剂和路易斯酸的质量比为(3-7)﹕1；优选的，所述还原剂和路易斯酸的质量比为(4-6)﹕1；优选的，所述还原剂与3,4-二羟基苯乙酸甲酯的摩尔比为1﹕(0.8-1.5)。5.根据权利要求1所述的羟基酪醇的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、四氢呋喃、乙醚和异丙醚中的任一种或多种；优选的，所述溶剂的用量与3,4-二羟基苯乙酸甲酯的比例为(1-4)mL﹕1g。6.根据权利要求1所述的羟基酪醇的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为25±5℃；优选的，所述反应的时间为1-5h。7.根据权利要求1所述的羟基酪醇的制备方法，其特征在于，反应结束后，回收所述溶剂，对回收后的剩余物质进行萃取分离，得到羟基酪醇粗品；优选的，所述萃取分离的方法包括：向所述剩余物质中加入水，采用有机溶剂萃取，收集有机层；所述有机溶剂包括甲基叔丁基醚、乙酸乙酯和二氯甲烷中的一种或多种；优选的，对羟基酪醇粗品进行重结晶处理；更优选的，采用二氯甲烷和石油醚对羟基酪醇粗品进行重结晶处理。8.根据权利要求1所述的羟基酪醇的制备方法，其特征在于，所述3,4-二羟基苯乙酸甲酯的制备方法，包括如下步骤：以甲醇为溶剂，3,4-二羟基苯乙酸在酸催化下发生酯化反应得到3,4-二羟基苯乙酸甲酯；优选的，所述酯化反应的温度为50-60℃；优选的，所述酯化反应的时间为1-3h。9.根据权利要求8所述的羟基酪醇的制备方法，其特征在于，所述酯化反应完成后，除去甲醇，将剩余物质进行萃取分离，收集有机相，除溶干燥得到3,4-二羟基苯乙酸甲酯；优选的，所述酸包括浓盐酸；优选的，所述酸的用量为3,4-二羟基苯乙酸的质量的2-10％。10.根据权利要求1所述的羟基酪醇的制备方法，其特征在于，所述3,4-二羟基苯乙酸的制备方法，包括如下步骤：以稀盐酸为溶剂，3,4-二甲氧基苯甲酸在乙酸的作用下，反应得到3,4-二羟基苯乙酸；优选的，制备3,4-二羟基苯乙酸的反应的温度为75-85℃；优选的，制备3,4-二羟基苯乙酸的反应的时间为3-12h。2CN110128246A说明书1/6页一种羟基酪醇的制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物化学合成技术领域，尤其是涉及一种羟基酪醇的制备方法。背景技术[0002]羟基酪醇，其化学名为3,4-二羟基苯乙醇(3,4-Dihydroxyphenylethanol)，是一种羟基芳族(Hydroxyaromatic)化合物。自然界中天然的羟基酪醇很少以游离的形式存在，仅发现在橄榄果的成熟过程中由β-糖苷酶和酯酶酶解橄榄苦苷得到。羟基酪醇是一种多酚类天然产物，其邻二酚羟基的强抗氧性和清除自由基能力，使之具有一些有益于人体健康的生物活性，如抗肿瘤、抑菌、抗炎，以及对心脑血管和糖、脂代谢疾病的预防作用。并且，研究人员近年发现，羟基酪醇能够与gp41蛋白结合，或可用于艾滋病的防治。由于羟基酪醇无明显毒性反应，因而，其在医药、食品等行业的应用前景近年受到广