一种吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109734703A(43)申请公布日2019.05.10(21)申请号201910201450.X(22)申请日2019.03.18(71)申请人中国科学院兰州化学物理研究所地址730000甘肃省兰州市城关区天水中路18号(72)发明人杨磊杜荣荣刘建华夏春谷赵康许传芝(74)专利代理机构兰州智和专利代理事务所(普通合伙)62201代理人张英荷(51)Int.Cl.C07D403/04(2006.01)权利要求书1页说明书22页(54)发明名称一种吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法，是在一氧化碳气氛中，以吲哚啉衍生物和醇为原料，在过渡金属催化剂和氧化剂作用下，于有机溶剂中反生碳氢羰基化反应，得到吲哚啉-7-羧酸酯类化合物。本发明在相对廉价易得的少量金属催化剂的作用下，由N-取代吲哚啉和一氧化碳与醇类化合物进行反应，通过碳氢羰基化仅一步即可高效制备吲哚啉-7-羧酸酯类化合物；反应条件温和，工艺过程简单，底物适用性范围宽，反应混合物经过简单的柱层析分离，就能高收率的得到高纯度吲哚啉-7-羧酸酯类化合物；反应原料及催化剂清洁无毒，对环境污染小；反应过程清洁，原子经济性高，不产生新三废，符合绿色化学要求。CN109734703ACN109734703A权利要求书1/1页1.一种吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法，是以吲哚啉衍生物和醇类为原料，过渡金属催化剂和氧化剂的作用下，于有机溶剂中，一氧化碳气氛下发生碳氢羰基化反应，得到通式为的吲哚啉-7-羧酸酯化合物。2.如权利要求1所述吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：吲哚啉衍生物的结构式为：式中R2、R3独立选自下列基团：氢、卤素、烷基、芳基、烷氧基、氰基、硝基、酯基；DG独立选自下列基团：氢、甲基、2-吡啶基、2-嘧啶基、N,N-二甲基甲酰基、特戊酰基、二叔丁基膦酰基、对甲基苯磺酰基。3.如权利要求1所述吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：醇类的结构11式为ROH，其中，R独立选自下列基团：氢、直链或支链C1~C12的脂肪基团、苄基、环丁基、环戊基、环己基、对甲氧基苄基.如权利要求1所述吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：吲哚啉衍生物与醇的摩尔比为1:1~1:20。4.如权利要求1所述吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：过渡金属催化剂为二氯化钯、乙腈二氯化钯、醋酸钯、三氟醋酸钯、(环辛二烯)氯化钌、(环辛二烯)氯化铑、醋酸铑(II)、水合三氯化铑、水合三氯化钌、水合三氯化铱、二氯(五甲基环戊二烯基）)合铑(III)二聚体、二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(III)二聚体、二氯双(4-甲基异丙基苯基)钌(II)、二氯(五甲基环戊二烯基)合钌(III)中的至少一种。5.如权利要求5所述吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：催化剂的加入量为吲哚啉衍生物摩尔量的1~20%。6.如权利要求1所述吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述氧化剂为醋酸铜、丙酸铜、丁酸铜、异丁酸铜、三氟甲磺酸铜、特戊酸铜、溴化铜、三氟甲磺酸银、三氟乙酸银、碳酸银、醋酸钴、醋酸锰中的一种。7.如权利要求1所述吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：氧化剂的加入量为吲哚啉衍生物摩尔量的1~3倍。8.如权利要求1所述吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯、均三甲苯、1,4-二氧六环、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和正丁醇中的一种或两种。9.如权利要求1所述吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述碳氢羰基化反应中，一氧化碳的压力为0.1~20Mpa；反应温度为20℃~160℃，反应时间为12-24h。2CN109734703A说明书1/22页一种吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种吲哚啉-7-羧酸酯化合物的制备方法，属于有机化学合成技术领域。背景技术[0002]吲哚啉类化合物普遍存在于众多具有生物活性的天然产物和药物及有机染料中（J.Org.Chem.2016,81,396.）。其中，吲哚啉-7-羧酸酯及其衍生物作为一类重要的化合物，不仅是构成众多具有生理活性的天然产物的重要结构片段，也是一些人工合成药物的重要的中间体。一直以来，有关该类化合物特别是吲哚啉-7-羧酸酯类化合物的合成备受化学家和药学家们的关注，因为酯基很容易实现进一步的化学修饰，制备出更多种类丰富的C7-位酸、酰胺等功能化的吲哚啉类