一种3，3-二取代吲哚啉酮及其衍生物及其合成方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109897069A(43)申请公布日2019.06.18(21)申请号201910111350.8(22)申请日2019.02.12(71)申请人华东师范大学地址200062上海市普陀区中山北路3663号(72)发明人胡文浩寿家毅康正辉(74)专利代理机构上海麦其知识产权代理事务所(普通合伙)31257代理人董红曼(51)Int.Cl.C07F15/00(2006.01)权利要求书2页说明书17页附图64页(54)发明名称一种3，3-二取代吲哚啉酮及其衍生物及其合成方法和应用(57)摘要本发明公开了一种3，3-二取代吲哚啉酮及其衍生物及其合成方法，以重氮化合物、取代苄醇及(丙炔醇)六羰基二钴为原料，醋酸铑和四氟硼酸银为催化剂，在有机溶剂中，经过一步三组分反应高选择性、高收率地得到产物。本发明方法具有选择性好、反应条件温和、收率高、操作简单安全等优点。本发明提出的3，3-二取代吲哚啉酮及其衍生物，不仅本身所含有的吲哚啉酮骨架是很多具有生物活性的复杂天然产物及药物分子的重要结构片段具有很多的生物活性，而且该类化合物中的烯炔结构也是很多药物分子合成中的重要中间体及反应砌块，该类化合物可作为重要的医药和化工的中间体，在药用领域具有广泛应用前景。CN109897069ACN109897069A权利要求书1/2页1.一种3，3-二取代吲哚啉酮及其衍生物，其特征在于，其结构如式(I)所示：其中，Ar为苯基、卤素取代的苯基、C1-C5烷基取代的苯基、C1-C5烷氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、硝基取代的苯基、萘基；R1为C4-C7的烷基、C4-C7的烷氧基、卤素、甲酸乙酯、硝基；R2为C1-C5烷基、三甲基硅基、苯基、卤素取代的苯基、C1-C5烷基取代的苯基、C1-C5烷氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、硝基取代的苯基；n为1-3。2.如权利要求1所述的3，3-二取代吲哚啉酮及其衍生物，其特征在于，所述式(I)中，所述Ar为苯基、对溴苯基、对氟苯基、对氯苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间溴苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基或1-萘基；所述R1为5-甲基、6-溴、6-氯、6-硝基、5-溴、5-甲氧基、6-甲基、7-溴、6-甲酸乙酯、6-硝基；所述R2为苯基、对溴苯基、对氟苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间溴苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、三甲基硅基、甲基、乙基、正丙基、正丁基；所述n为1。3.一种3，3-二取代吲哚啉酮及其衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法中，以式(1)所示的(丙炔醇)六羰基二钴、式(2)所示的取代苄醇及式(3)所示的重氮化合物为原料，以Rh2(OAc)4和AgBF4为催化剂，在有机溶剂中，经过一步反应得到如权利要求1所述的式(I)3，3-二取代吲哚啉酮及其衍生物；所述合成反应的反应过程如以下反应式(II)所示：2CN109897069A权利要求书2/2页其中，Ar为苯基、卤素取代的苯基、C1-C5烷基取代的苯基、C1-C5烷氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、硝基取代的苯基、萘基；R1为C4-C7的烷基、C4-C7的烷氧基、卤素、甲酸乙酯、硝基；R2为C1-C5烷基、三甲基硅基、苯基、卤素取代的苯基、C1-C5烷基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、C1-C5烷氧基取代的苯基、硝基取代的苯基；n为1-3。4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述式(I)中，所述Ar为苯基、对溴苯基、对氟苯基、对氯苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间溴苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基或1-萘基；所述R1为5-甲基、6-溴、6-氯、6-硝基、5-溴、5-甲氧基、6-甲基、7-溴、6-甲酸乙酯、6-硝基；所述R2为苯基、对溴苯基、对氟苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间溴苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、2-溴苯基、2-甲基苯基、2-甲氧基苯基、三甲基硅基、甲基、乙基、正丙基、正丁基；所述n为1。5.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述反应的温度为0℃-60℃。6.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述反应的时间为1-12h。7.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述式(1)所示的(丙炔醇)六羰基二钴、式(2)所示的取代苄醇及式(3)所示的重氮化合物的摩尔比为(1.0～2.0)∶(1.0～2.0)∶(1.0～2.0)。8.如权利要求3所述的合成方