一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108997362A(43)申请公布日2018.12.14(21)申请号201810939546.1(22)申请日2018.08.17(71)申请人华东师范大学地址200062上海市普陀区中山北路3663号(72)发明人李艳忠王孟丹杨亚婕宋博郑重徐穆榕袁洋(74)专利代理机构上海麦其知识产权代理事务所(普通合伙)31257代理人董红曼(51)Int.Cl.C07D491/052(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书2页说明书10页(54)发明名称一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用(57)摘要本发明公开了一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物的合成方法，以炔酮类化合物和环己酮酯类化合物为原料，“一锅法”合成如式(b)所示的吡喃吲哚酮并中环类衍生物。所述合成方法具体为，第一步通过碱促进C-C键插入实现扩化反应得到七、八元环类中环化合物，第二步在催化剂、氧化剂作用下发生C-H/O-H偶联反应。本发明制备方法具有原料简单易得、普适性好、后处理简便、收率良好、对环境友好等优点。本发明还提供了式(b)所示的吡喃吲哚酮并中环类衍生物在药物中的应用。CN108997362ACN108997362A权利要求书1/2页1.吡喃吲哚酮并中环类衍生物，其特征在于，其结构如式(b)所示：其中，R1为取代基，选自H、C1-C10烷基、卤素；R2为苯基、C1-C10烷基取代的取代芳基、氰基取代的芳基、C1-C10烷基；3R为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、CO2Me、-COMe。2.一种如式(b)所示的吡喃吲哚酮并中环类衍生物的合成方法，其特征在于，在催化剂、促进剂、氧化剂作用下，原料炔酮类化合物和环己酮酯类化合物进行反应，得到如式(b)所示的吡喃吲哚酮并中环类衍生物，其反应过程如式(II)所示：其中，R1为取代基，选自H、C1-C10烷基、卤素；R2为苯基、C1-C10烷基取代的芳基、氰基取代的芳基、C1-C10烷基；3R为吸电子基，选自-CN、-CO2Et、CO2Me、-COMe。3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，具体步骤为：第一步，在溶剂中，以炔酮类化合物和环己酮酯类化合物为原料，在促进剂作用下发生C-C键插入反应得到如式(a)所示的中环化合物；第二步，加入催化剂、氧化剂，发生C-H/O-H偶联反应，得到所述的吡喃吲哚酮并中环类衍生物。4.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述促进剂为碱，包括：DABCO、t-BuOK、K2CO3、Cs2CO3中的一种；所述催化剂为含碘催化剂、含铜催化剂、含锌催化剂中的一种，选自CuI、I2、NaIO4、NIS、ZnI2中的一种或几种。5.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述原料炔酮类化合物：原料环己酮酯类化合物:促进剂的摩尔比为1:2:(0.2-1)。6.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述氧化剂的用量为2.0当量-4.0当量；所述氧化剂的用量以炔酮类化合物作参考；和/或，所述催化剂的用量为20mol％-100mol％，所述催化剂的用量以炔酮类化合物作参考。7.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、甲苯、四氢呋喃中的一种或多种。8.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述第一步中反应的温度为25℃-60℃；和/或，所述第二步中反应的温度为60℃-100℃。2CN108997362A权利要求书2/2页9.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述第一步中反应的时间为2小时；和/或，所述第二步中反应的时间为2-20小时。10.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述氧化剂为过硫酸钾、过硫酸铵、双氧水、叔丁基过氧化物中的一种或多种。3CN108997362A说明书1/10页一种吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用技术领域[0001]本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及吡喃吲哚酮并中环类衍生物及其合成方法和应用。背景技术[0002]吡喃并吲哚酮类化合物是一类重要的有机化合物，是许多天然产物和药物中主要结构单元，而且大多具有较强的生物活性。可用于有机合成中间体，在药物合成方面具有重大价值。因此，人们对吡喃并吲哚酮类化合物的合成研究给予了很多的关注。目前，此类化合物的合成方法文献报道比较多，也取得了很大的进展。如在金属、磷酸作用下，均可得到吡喃并吲哚酮类衍生物。中环类化合物同样具有很高的生物活性，但合成复杂，需要贵金属(Re、Rh、和金等)催化张力三、四元环或者以苯炔前体为原料合成。例如：文献(1)Tambar,U.K.；Ebner,D.C.；Stoltz,B.M.J.Am.Chem.So