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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109942496A(43)申请公布日2019.06.28(21)申请号201910323116.1(22)申请日2019.04.22(71)申请人河南师范大学地址453007河南省新乡市建设路东段46号(72)发明人江智勇乔保坤赵筱薇李春阳(74)专利代理机构郑州联科专利事务所(普通合伙)41104代理人时立新(51)Int.Cl.C07D235/12(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图3页(54)发明名称2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种光学纯2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的制备方法,具体为:将1-叔丁氧羰基-2-芳甲酰基-苯并咪唑与光敏剂、N-苯基哌啶和手性催化剂及有机溶剂混合,在不高于-78℃条件下,用真空泵脱气2-3次,每次5~10min,随后置于-28~-32℃用3~10W蓝灯照射,反应20~48小时,反应结束后,柱层析分离、旋转蒸发,真空干燥即制得产物。本发明提供了一种直接高效、通用地合成光学纯2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的方法,该方法具有反应条件温和、收率高、底物普适性好等优点。CN109942496ACN109942496A权利要求书1/1页1.一类光学纯2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的制备方法,其特征在于,具有以下化学结构通式:;式中Ar为芳基;制备过程如下:将1-叔丁氧羰基-2-芳甲酰基-苯并咪唑与光敏剂、N-苯基哌啶和手性催化剂及有机溶剂混合,在不高于-78℃条件下,用真空泵脱气2-3次,每次5~10min,随后置于-28~-32℃用3~10W蓝灯照射,反应20~48小时,反应结束后,柱层析分离、旋转蒸发,真空干燥即制得产物。2.如权利要求1所述2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的制备方法,其特征在于,1-叔丁氧羰基-2-芳甲酰基-苯并咪唑、光敏剂、N-苯基哌啶、手性催化剂的摩尔比为1:0.005~0.01:2:0.10~0.12。3.如权利要求1所述如权利要求1所述2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的制备方法,其特征在于,所述的光敏剂为二氰基吡嗪类光敏分子。4.如权利要求1所述如权利要求1所述2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的制备方法,其特征在于,所述的手性催化剂为(R)-2,2',3,3'-四氢-1,1'-螺二[1H-茚]-7,7'-二醇衍生的螺环磷酸。5.如权利要求1所述如权利要求1所述2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的制备方法,其特征在于,所述的有机溶剂为环戊基甲基醚。6.如权利要求1所述如权利要求1所述2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的制备方法,其特征在于,所述的芳基为苯基、4-甲基苯基或4-氟苯基。2CN109942496A说明书1/4页2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机化合物合成技术领域,具体涉及一类光学纯2-(α-羟基芳基)苯并咪唑(HBB)类化合物的制备方法。背景技术[0002]羟基和苯并咪唑是多种具有生理活性分子的重要结构单元,因此实现这两个结构单元的结合在药物研发中有着潜在的应用价值。例如,2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物具有抑制病毒RNA增值的功效(I.Tamm,H.J.Eggers,Science1963,142,24−33;S.B.Kadin,H.J.Eggers,I.Tamm,Nature1964,201,639−640;S.Akihama,M.Okude,K.Sato,S.Iwabuchi,Nature1968,217,562;I.Tamm,H.J.Eggers,R.Nature1969,223,785;D.G.O'Sullivan,A.K.Wallis,J.Med.Chem.1972,15,103.);2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物与顺铂联用能够降低顺铂毒性(M.Gökçe,S.Utku,S.Gür,A.Özkul,F.Gümüs,Eur.J.Med.Chem.2005,40,135);HBB与其他药物联用可用于拮抗组胺h4受体(PCTInt.Appl.,2012041860)及拮抗血管紧张素II受体(InternationalJournalofDrugDelivery,2010,2,265)等。已报道的合成2-(α-羟基芳基)苯并咪唑类化合物的常见方法是利用邻苯二胺与手性2-羟基-2-苯乙酸的缩合反应,如文献,N.Maraš,M.Kočevar,HelveticaChimicaActa,2011,94,1860;M.Gökçe,S.Utku,S.Gür,A.Özkul,F.Gümüs,Eur.J.Med.Chem.2005,40,135。[0003]然