α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108689944A(43)申请公布日2018.10.23(21)申请号201810353255.4(22)申请日2018.04.19(71)申请人淮阴师范学院地址223300江苏省淮安市长江西路111号(72)发明人王翔陈平胡华友支三军韦长梅(74)专利代理机构淮安市科翔专利商标事务所32110代理人韩晓斌(51)Int.Cl.C07D235/16(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法(57)摘要本发明公开了一种α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法，将芳醛、2-氰甲基苯并咪唑、四溴化碳和溶剂乙醇放入反应器中，在回流条件下反应；反应结束后，冷却至室温，产物析出，抽滤得粗品；粗品用乙醇洗涤，得到α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑纯品。本发明的反应原料廉价易得，反应条件温和，副反应少，耗时短，收率高，成本低，节约能源，易于纯化，后处理方便，环境友好，易于工业化生产。CN108689944ACN108689944A权利要求书1/1页1.α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑衍生物的制备方法，其特征是：将芳醛、2-氰甲基苯并咪唑、四溴化碳和溶剂乙醇放入反应器中，在回流条件下反应；反应结束后，冷却至室温，产物析出，抽滤得粗品；粗品用乙醇洗涤，得到α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑纯品。2.根据权利要求1所述的α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法，其特征是：所述的芳醛是3,5-二甲基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、苯甲醛、2-氰基苯甲醛、3-硝基苯甲醛和3,4-二氯苯甲醛。3.根据权利要求1所述的α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法，其特征是：芳醛、2-氰甲基苯并咪唑、四溴化碳的摩尔比为1：1：0.1。4.根据权利要求1所述的α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法，其特征是：回流反应时间5-10分钟。2CN108689944A说明书1/3页α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法技术领域[0001]本发明涉及α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法。背景技术[0002]α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑类化合物具有优良的抗癌(JournalofMedicinalChemistry,2004,47,3438)和抗HIV-1病毒(EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2015,95,500)活性。发展简便高效的方法合成该类化合物对新药的开发与研究具有十分重要的意义.[0003]目前，文献报道的α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法，主要有以下两种：[0004]1)以芳醛和2-氰甲基苯并咪唑为原料，乙醇为溶剂，哌啶为催化剂，在回流条件下反应，得到α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑。[0005][0006]该方法需要使用易燃、高毒和易挥发的有机碱哌啶为反应促进剂，对环境危害较大。反应结束后，反应体系需要中和至中性，后处理繁琐。同时由于使用碱性催化剂，不适用于制备含有对碱敏感官能团的产物。[0007]2)以芳醛和2-氰甲基苯并咪唑为原料，乙醇为溶剂，氢氧化钾为催化剂，在室温条件下反应，得到α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑。[0008][0009]该方法需要使用强碱催化，反应条件苛刻且耗时较长。反应结束后，反应体系需要中和至中性，后处理繁琐。同时由于使用碱性催化剂，不适用于制备含有对碱敏感官能团的产物。发明内容[0010]本发明的目的在于：提供一种α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑的制备方法，该制备方法的反应条件温和、底物适用范围广、副反应少、耗时短、成本低、收率高、后处理方便、环境友好、易于工业化生产。[0011]本发明的技术解决方案是：将芳醛、2-氰甲基苯并咪唑、四溴化碳和溶剂乙醇放入反应器中，在回流条件下反应；反应结束后，冷却至室温，产物析出，抽滤得粗品；粗品用乙醇洗涤，得到α-氰基芳基乙烯基苯并咪唑纯品。[0012]其中，所述的芳醛是3,5-二甲基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、苯甲醛、2-氰基苯甲醛、3-硝基苯甲醛和3,4-二氯苯甲醛。[0013]其中，芳醛、2-氰甲基苯并咪唑、四溴化碳的摩尔比为1：1：0.1。[0014]其中，回流反应时间5-10分钟。3CN108689944A说明书2/3页[0015]本发明的优点是：1、催化剂成本低，用量少，可循环利用；2、反应条件温和，对底物适用范围广，可制备含有对酸碱敏感官能团的产物；3、反应选择性好，副反应少，易于纯化，收率高；4、反应结束后，只需要抽滤和洗涤，即可得到纯品，操作简单，后处理方便，生产成本低。具体实施方式[0016]下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术解决方案，这些实施例不能理解为是对技术方案的限制。[0017]实施例1：[0018]步骤1)在25mL圆底烧瓶中加入2-氰甲基苯并咪唑(1.0mm