一种高稳定性果糖二磷酸钙的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109970824A(43)申请公布日2019.07.05(21)申请号201910215911.9(22)申请日2019.03.21(71)申请人张家港市华天药业有限公司地址215600江苏省苏州市张家港保税区环保新材料产业园港丰公路58号（华天药业）(72)发明人徐继嗣(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103代理人汪青向亚兰(51)Int.Cl.C07H11/04(2006.01)C07H1/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种高稳定性果糖二磷酸钙的制备方法(57)摘要本发明公开了一种果糖二磷酸钙的制备方法，包括采用果糖-1,6-二磷酸与氯化钙反应制备果糖二磷酸钙，使上述反应在混合溶剂中、在混合酸存在下进行，其中，以体积百分含量计，混合溶剂由0.5%~1.5%的乙醇和98.5-99.5%的水构成，混合酸由浓硝酸与盐酸按质量比1︰0.1~0.5组成，其中浓硝酸是质量分数为68~98%的硝酸水溶液；本发明能够避免产品发黄，获得兼具高收率与高纯度的产物，且工艺简单，适于工业化生产。CN109970824ACN109970824A权利要求书1/1页1.一种果糖二磷酸钙的制备方法，所述制备方法包括采用果糖-1,6-二磷酸与氯化钙反应制备果糖二磷酸钙，其特征在于，所述制备方法还包括使所述反应在混合溶剂中、在混合酸存在下进行，其中，以体积百分含量计，所述混合溶剂由0.5%~1.5%的乙醇和98.5-99.5%的水构成，所述混合酸由浓硝酸与盐酸按质量比1︰0.1~0.5组成，其中浓硝酸是质量分数为68~98%的硝酸水溶液。2.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，所述混合酸与所述果糖-1,6-二磷酸的投料质量比为0.1-0.6︰1。3.根据权利要求2所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，所述混合酸与所述果糖-1,6-二磷酸的投料质量比为0.3-0.6︰1。4.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂由0.5%~1.0%的乙醇和99-99.5%的水构成。5.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，所述氯化钙与所述果糖-1,6-二磷酸的投料摩尔比为1.01-1.05︰1。6.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，所述盐酸是质量分数为10~38%的氯化氢水溶液。7.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，所述混合酸由浓硝酸与盐酸按质量比1︰0.25~0.5组成。8.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，制备所述果糖二磷酸钙的具体实施方式为：先将所述果糖-1,6-二磷酸溶解于所述水中，然后依次将所述混合酸、所述氯化钙与所述乙醇投入水中，反应。9.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括向所述反应后得到的混合溶液中加入乙醇，沉淀得到糖浆，干燥，制得所述果糖二磷酸钙。10.根据权利要求9所述的果糖二磷酸钙的制备方法，其特征在于，所述制备方法中，首先加入质量分数为90-95%的乙醇水溶液，然后加入水调节乙醇的质量分数至60-65%，沉淀得到所述糖浆，干燥，制得所述果糖二磷酸钙。2CN109970824A说明书1/4页一种高稳定性果糖二磷酸钙的制备方法技术领域[0001]本发明属于化学医药领域，尤其涉及果糖-1,6-二磷酸及其衍生物，具体涉及一种果糖二磷酸钙的制备方法。背景技术[0002]果糖-1,6-二磷酸(fructose-1,6-diphosphate,FDP)早在20世纪30年代就被确认为糖代谢的重要中间体。20世纪80年代以来，美国Markov等经实验动物及临床研究发现FDP钠盐治疗心肌梗死、休克等组织缺血、缺氧性疾病的疗效后，意大利Foscama制药公司开发的FDP钠盐(注射级冻干粉，商品名为Esafosfina)和果糖二磷酸钙(calciumfructose-1,6-diphosphate,CaFDP,如下式(1)所示，片剂)，[0003][0004]其中的果糖二磷酸钙可用于脑代谢疾病、骨化疾病、骨骼肌代谢障碍、糖尿病等各种代谢性疾病的辅助治疗。[0005]我国膳食结构以谷类为主，含钙量低，蔬菜供应量大，植酸、草酸以及植物纤维等摄入量相应较多，这些物质均可影响钙在肠道内的吸收。富含钙的乳制品摄入量少，近年来饮食结构虽有改善，但还不够。1988年中国营养学会制订的成年人钙日需量800mg，青少年日需量1000mg，孕妇、老年人日需量为1500mg。而目前我国平均每人每天钙摄入量为500mg，还远未达到。[0006]人体从35岁左右开始每天就会丢失30～50mg的钙质，