一种制备果糖二磷酸镁的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109970825A(43)申请公布日2019.07.05(21)申请号201910215912.3(22)申请日2019.03.21(71)申请人张家港市华天药业有限公司地址215600江苏省苏州市张家港保税区环保新材料产业园港丰公路58号（华天药业）(72)发明人徐继嗣(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103代理人汪青向亚兰(51)Int.Cl.C07H11/04(2006.01)C07H1/00(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种制备果糖二磷酸镁的方法(57)摘要本发明公开了一种制备果糖二磷酸镁的方法，包括：1）使果糖、磷酸二氢钠在氯化镁和固定化酵母的存在下反应，纯化，制得果糖-1,6-二磷酸；2）将步骤1）制备的果糖-1,6-二磷酸配制成果糖-1,6-二磷酸水溶液，在搅拌条件下向果糖-1,6-二磷酸水溶液中分批次加入粉末状的氢氧化镁，反应，制成，果糖-1,6-二磷酸相对于氢氧化镁的投料量是过量的；本发明能够兼具获得高收率与高纯度的产物，且工艺简单，适于工业化生产。CN109970825ACN109970825A权利要求书1/1页1.一种制备果糖二磷酸镁的方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：（1）使果糖、磷酸二氢钠在氯化镁和固定化酵母的存在下反应，纯化，制得果糖-1,6-二磷酸；（2）将步骤（1）制备的果糖-1,6-二磷酸配制成果糖-1,6-二磷酸水溶液，在搅拌条件下向所述果糖-1,6-二磷酸水溶液中分批次加入粉末状的氢氧化镁，反应，制成所述果糖二磷酸镁，所述果糖-1,6-二磷酸相对于所述氢氧化镁的投料量是过量的。2.根据权利要求1所述的制备果糖二磷酸镁的方法，其特征在于，步骤（1）中，以质量百分含量计，控制起始反应体系中果糖的质量百分含量为10-30%；和/或，步骤（1）中，控制起始反应体系中磷酸二氢钠的摩尔浓度为0.2-0.6mol/L，控制起始反应体系中氯化镁的摩尔浓度为0.02-0.03mol/L，所述固定化酵母通过将酵母菌吸附在离子交换树脂上而形成。3.根据权利要求1所述的制备果糖二磷酸镁的方法，其特征在于，步骤（2）中，所述果糖-1,6-二磷酸与所述氢氧化镁的投料摩尔比为1.01-1.03∶1。4.根据权利要求3所述的制备果糖二磷酸镁的方法，其特征在于，步骤（2）中，所述果糖-1,6-二磷酸与所述氢氧化镁的投料摩尔比为1.01-1.02∶1。5.根据权利要求1所述的制备果糖二磷酸镁的方法，其特征在于，步骤（2）中，使所述反应在20-35℃下进行。6.根据权利要求1所述的制备果糖二磷酸镁的方法，其特征在于，步骤（2）中，所述制备方法还包括在所述反应之后的分离提纯步骤，所述分离提纯包括：将所述反应后所得的反应混合物采用微米滤膜进行过滤，制得粗产品，然后将所述粗产品与乙醇溶液混合搅拌，过滤，再加乙醇溶液搅拌结晶，过滤，干燥，即制得所述果糖二磷酸镁。7.根据权利要求6所述的制备果糖二磷酸镁的方法，其特征在于，所述纳米滤膜的孔径为0.2-0.25μm。8.根据权利要求1所述的制备果糖二磷酸镁的方法，其特征在于，步骤（2）中，控制所述氢氧化镁每次的投入量占其总投料量的1/50-1/200。9.根据权利要求1所述的制备果糖二磷酸镁的方法，其特征在于，步骤（2）中，所述果糖-1,6-二磷酸水溶液中果糖-1,6-二磷酸的摩尔浓度为0.1-0.3mol/L。10.根据权利要求9所述的制备果糖二磷酸镁的方法，其特征在于，步骤（2）中，所述果糖-1,6-二磷酸水溶液中果糖-1,6-二磷酸的摩尔浓度为0.2-0.3mol/L。2CN109970825A说明书1/3页一种制备果糖二磷酸镁的方法技术领域[0001]本发明属于化学医药领域，尤其涉及果糖-1,6-二磷酸及其衍生物，具体涉及一种制备果糖二磷酸镁的方法。背景技术[0002]果糖-1,6-二磷酸(fructose-1,6-diphosphate,FDP)早在20世纪30年代就被确认为糖代谢的重要中间体。而由果糖-1,6-二磷酸制成的衍生物果糖二磷酸镁(结构如下式I所示，一镁盐)为治疗心肌缺血性疾病和脑缺血性疾病的有效药物；[0003][0004]例如中国专利CN95100068.3公开了一种果糖二磷酸镁的制备方法，用蔗糖、磷酸氢二钠和酵母为原料进行微生物无氧酵解，发酵温度41±2℃，发酵时间4小时，以镁合剂检测以确认使其磷酸化反应完全，再以硝酸铋促使其转化为铋盐沉淀，最后以氯化镁使沉淀完全转化成果糖二磷酸镁，参见其实施例，我们可以知晓其收率非常低约9％，同时经过申请人重复实验，其纯度也并不是很理想，而其作为心肌梗塞治疗药有其预想不到的特殊活性，经药理试