一种N-苯基-N-对甲苯磺酰基二氟乙酰胺及应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110003062A(43)申请公布日2019.07.12(21)申请号201910327494.7C07C45/68(2006.01)(22)申请日2019.04.23C07C67/313(2006.01)(71)申请人大连理工大学地址124221辽宁省盘锦市辽东湾新区大工路2号(72)发明人包明李文宽唐荧张胜王万辉(74)专利代理机构大连理工大学专利中心21200代理人温福雪侯明远(51)Int.Cl.C07C311/51(2006.01)C07C49/813(2006.01)C07C49/84(2006.01)C07C69/78(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图14页(54)发明名称一种N-苯基-N-对甲苯磺酰基二氟乙酰胺及应用(57)摘要本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，一种N-苯基-N-对甲苯磺酰基二氟乙酰胺及应用，以N-苯基-N-对甲苯磺酰基二氟乙酰胺作为二氟乙酰化试剂，在金属催化剂、配体、和碱的作用下，于有机溶剂中与芳基硼酸化合物反应，高效地高选择性地转化为二氟苯乙酮类化合物。本发明所述的二氟苯乙酮类化合物的合成方法，反应步骤少，使用稳定易储存廉价易得的NDFTS作为二氟乙酰基源，环境友好，反应条件温和，便于操作；并以高收率高选择性的得到目标产品，具有较好的工业生产价值和实际应用价值。利用该方法合成的二氟苯乙酮化合物可进行进一步的官能团化反应，并广泛应用于医药、农药、生物活性分子、功能材料分子等合成领域。CN110003062ACN110003062A权利要求书1/1页1.一种新型二氟乙酰化试剂N-苯基-N-对甲苯磺酰基二氟乙酰胺NDFTS，其特征在于，该NDFTS的分子结构式如下：2.一种二氟苯乙酮化合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：以二氟乙酰化试剂NDFTS为原料，在碱、金属催化剂和配体的作用下，与芳基硼酸衍生物反应，于无水有机溶剂中，在25-50℃条件下，反应16-24小时得到二氟苯乙酮化合物，合成路线如下：R选自氢、烷基、甲氧基、苯氧基、碳酸甲酯基、芳基、乙烯基、萘基、卤素、三氟甲基、硝基和氰基；芳基硼酸衍生物与金属催化剂的摩尔比为1:0.05～1:0.1；芳基硼酸衍生物与二氟乙酰化试剂NDFTS的摩尔比为1:1～10:1；芳基硼酸衍生物与碱的摩尔比为1:0～1:10；芳基硼酸衍生物与配体的摩尔比为1:0.05～1:0.4；芳基硼酸衍生物在体系中的摩尔浓度为0.01mmol/mL～2mmol/mL。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的金属催化剂为四(三苯基膦)钯、醋酸钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二氯化钯、三氟乙酸钯、烯丙基二氯化钯二聚体、乙酰丙酮钯。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述的配体为三苯基膦、三(4-甲基苯基)膦、三(2-呋喃基)膦、三环己基膦、2-(二叔丁基膦)联苯、(±)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、1,2-双(二环己基膦基)乙烷、三正丁基膦、三叔丁基膦。5.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二氯甲烷、乙醚、丙酮、乙腈、二甲基亚砜、叔丁醇、1,4-二氧六环、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、正己烷。6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙二醇二甲醚、二氯甲烷、乙醚、丙酮、乙腈、二甲基亚砜、叔丁醇、1,4-二氧六环、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、正己烷。7.根据权利要求2、3或6所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、醋酸钠、甲醇钠、磷酸三钾、叔丁醇钠、碳酸铯。8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、醋酸钠、甲醇钠、磷酸三钾、叔丁醇钠、碳酸铯。9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、醋酸钠、甲醇钠、磷酸三钾、叔丁醇钠、碳酸铯。2CN110003062A说明书1/5页一种N-苯基-N-对甲苯磺酰基二氟乙酰胺及应用技术领域[0001]本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到一种N-苯基-N-对甲苯磺酰基二氟乙酰胺及用其作为新型二氟乙酰化试剂合成二氟苯乙酮衍生物的方法。背景技术[0002]二氟苯乙酮化合物是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于合成医药、农药、天然产物、生物活性分子、有机功能材料等重要领域。其所含有的二氟甲基(-CF2H)是药物化学中一类非常重要的结构单元，可以赋予药物分子良好的药代动力学特性，通常作为靶向的末端官能团。通过使用一种新型二氟乙酰化试剂用于高效、高选择性地合成二氟苯乙酮