一种氧头孢中间体的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110054636A(43)申请公布日2019.07.26(21)申请号201910424579.7(22)申请日2019.05.21(71)申请人山西千岫制药有限公司地址044000山西省运城市风陵渡经济开发区工业大道8号(72)发明人王作弟(51)Int.Cl.C07D505/20(2006.01)C07D505/04(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种氧头孢中间体的制备方法(57)摘要本发明提供了一种氧头孢中间体的制备方法，该方法的步骤是：将化合物I浓缩干燥后加入二氯甲烷，再加入三氟化硼乙醚进行反应得到目标化合物Ⅱ。本发明的制备方法使固液反应变成液液反应，得到的产品纯度高，收率高，颜色好，提高了反应速率，减少了反应时间，操作简便，减少了设备的投资，能耗低。CN110054636ACN110054636A权利要求书1/1页1.一种氧头孢中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤一：将化合物I的乙酸乙酯溶液浓缩、干燥；其中化合物I的结构如式I所示：I步骤二：将化合物I浓缩、干燥后加入到二氯甲烷溶剂中，搅拌至化合物I溶解澄清；步骤三：化合物I溶解澄清后再加入三氟化硼乙醚反应得到化合物Ⅱ；其中化合物Ⅱ的结构如式Ⅱ所示：IⅡ。2.根据权利要求1所述的一种氧头孢中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤三所用的溶剂二氯甲烷体积为化合物I的10倍。3.根据权利要求1所述的一种氧头孢中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤三反应过程中化合物I和化合物Ⅱ在二氯甲烷中完全溶解，反应过程中没有固体析出。4.根据权利要求1所述的一种氧头孢中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤三维持反应温度在10～15℃。5.根据权利要求1所述的一种氧头孢中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤三三氟化硼乙醚与化合物I的摩尔比为0.03～0.05:1。6.根据权利要求1所述的一种氧头孢中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤一化合物I的乙酸乙酯溶液中化合物I的质量分数为小于0.5%。2CN110054636A说明书1/2页一种氧头孢中间体的制备方法技术领域[0001]本发明属于中间体制备领域，特别涉及一种氧头孢中间体的制备方法。背景技术[0002]传统制备氧头孢中间体时，通常都是将化合物I的乙酸乙酯溶液浓缩干后，再加入三氟化硼乙醚进行反应得到目标化合物Ⅱ，该制备方法为固液反应，得到的产品纯度低，反应速率很慢，能耗较高。发明内容[0003]本发明的主要目的在于，提供一种氧头孢中间体的制备方法，所要解决的技术问题是增加反应速率，使固液反应转变为液液反应。[0004]本发明的目的及所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的。[0005]一种氧头孢中间体的制备方法，包括如下步骤：步骤一：将化合物I的乙酸乙酯溶液浓缩、干燥；其中化合物I的结构如式I所示：I步骤二：将化合物I浓缩、干燥后加入到二氯甲烷溶剂中，搅拌至化合物I溶解澄清；步骤三：化合物I溶解澄清后再加入三氟化硼乙醚反应得到化合物Ⅱ；其中化合物Ⅱ的结构如式Ⅱ所示：IⅡ作为优选，所述步骤三所用的溶剂二氯甲烷体积为化合物I的10倍。[0006]作为优选，化合物I和化合物Ⅱ在二氯甲烷中完全溶解，反应过程中没有固体析出。[0007]作为优选，所述步骤三维持反应温度在10～15℃。[0008]作为优选，所述步骤三三氟化硼乙醚与化合物I的摩尔比为0.03～0.05:1。[0009]作为优选，所述步骤一化合物I的乙酸乙酯溶液中化合物I的质量分数为小于0.5%。3CN110054636A说明书2/2页[0010]本发明的有益效果是该制备方法使固液反应变成液液反应，得到的产品纯度高，收率高，颜色好，提高了反应速率，减少了反应时间，操作简便，减少了设备的投资，能耗低，提高了反应液检测的准确度，提高了产品的质量，取样误差，确保了产品的合格率，对生产有了更准确的指导。具体实施方式[0011]下面结合具体的实施例对本发明作进一步阐述，以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但其仅是本发明的较佳实施方式，不以任何形式限制本发明。故凡依本发明专利申请范围所述的特征及原理所做的等效变化，均包括于本发明专利申请范围内。[0012]实施例1一种氧头孢中间体的制备方法，包括如下步骤：步骤一：将0.445g化合物I溶于35g乙酸乙酯中，将溶液浓缩、干燥；步骤二：将化合物I浓缩、干燥后加入到85g二氯甲烷溶剂中，搅拌至化合物I溶解澄清；步骤三：化合物I溶解澄清后降温至10℃，再加入三氟化硼乙醚0.051g，10～15℃反应3h反应得到化合物Ⅱ。[0013]实施例2步骤一：将0.235g化合物I溶于35g乙酸乙酯中，将溶液浓缩、干燥；步骤二：将化