一种氧头孢烯母核中间体的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114805395A(43)申请公布日2022.07.29(21)申请号202210448502.5(22)申请日2022.04.27(71)申请人陕西友帮生物医药科技有限公司地址715500陕西省渭南市蒲城县陈庄镇（高新技术产业开发区）申请人山东省科学院菏泽分院(72)发明人程伟单秉泉来超张向龙王振张钰焦玉翠宋雪冉来新胜(74)专利代理机构天津知川知识产权代理事务所(特殊普通合伙)12249专利代理师郑聪(51)Int.Cl.C07D505/18(2006.01)C07D505/04(2006.01)权利要求书2页说明书12页附图4页(54)发明名称一种氧头孢烯母核中间体的制备方法(57)摘要本发明提供一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，由ACB‑3连续制得ACB‑7，或者由ACB‑5直接制得ACB‑7。本发明的制备方法操作简单，通过连续反应减少中间环节提纯，提高收率，且溶剂可以循环套用，反应过程还避免使用剧毒或强腐蚀型试剂，最终高收率得到目标产物。CN114805395ACN114805395A权利要求书1/2页1.一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：由ACB‑3连续制得ACB‑7，反应路线如下：2.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：由ACB‑3制得ACB‑4的步骤中，ACB‑3：氯气摩尔比＝1：(1‑2.5)，优选1：(1‑2)，1：(1‑1.5)或1：(1‑1.2)。3.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：由ACB‑3制得ACB‑4的步骤中，温度控制在30‑45℃。4.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：由ACB‑4制得ACB‑5的步骤中，碘化物选择NaI或KI，ACB‑3：碘化物摩尔比＝1：(1‑1.5)。5.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：由ACB‑4制得ACB‑5的步骤中，温度控制为20‑45℃，优选30‑35℃。6.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：由ACB‑5制得ACB‑7的步骤，选择氧化亚铜/二甲基亚砜/苯磺酸类酸性催化剂体系。7.根据权利要求6所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：反应温度采用阶梯温度，初始温度控制在10‑15℃时反应2‑3h之后，升温至40‑55℃时反应0.5‑2h。8.根据权利要求6所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：ACB‑3与对甲基苯磺酸质量比为1：(0.03‑0.5)，优选1：(0.03‑0.15)。9.根据权利要求6所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：ACB‑3与溶剂二甲基亚砜的质量比为1：(5‑15)。10.根据权利要求6所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：ACB‑3与氧化亚铜的质量比为1：(0.2‑0.5)。11.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：在ACB‑5制得ACB‑7后，结晶溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇，正己烷，乙酸乙酯中的一种，溶剂与ACB‑3的质量比：1：(1‑5)。12.根据权利要求1所述的一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：整个反应过程选择溶剂为乙酸乙酯，且在ACB‑5制得后，还可以对乙酸乙酯溶剂进行循环套用。13.一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于：由ACB‑5直接制得ACB‑5，选择氧化亚铜/二甲基亚砜/苯磺酸类酸性催化剂体系反应式为：2CN114805395A权利要求书2/2页14.根据权利要求13所述的由ACB‑5制得ACB‑7的方法，其特征在于：反应温度采用阶梯温度，初始温度控制在10‑15℃时反应2‑3h之后，升温至40‑60℃时反应0.5‑2h。15.根据权利要求14所述的由ACB‑5制得ACB‑7的方法，其特征在于：反应物配比按照ACB‑5为基准来核算，ACB‑5与对甲基苯磺酸质量比为1：(0.02‑0.45)，优选1：(0.02‑0.12)，ACB‑5与溶剂二甲基亚砜的质量比为1：(6‑10)，ACB‑3与氧化亚铜的质量比为1：(0.27‑0.45)。3CN114805395A说明书1/12页一种氧头孢烯母核中间体的制备方法技术领域[0001]本发明属于医药化工技术领域，具体涉及氧头孢烯母核中间体的制备方法。背景技术[0002]氧头孢烯母核中间体是制备氟氧头孢和拉氧头孢重要的中间体，该类抗生素具有氧头孢烯类抗生素的结构类似头孢菌素,其抗菌谱和其它第三代头孢菌素相似,如拉氧头孢和氟氧头孢。本类药物对厌氧菌有较强作用,用于呼吸道感染,尿路感染,妇科感染,外科感染及耳鼻喉科感染等,应用前景十分广阔,国内外需求巨大。