一种温和的二芳基硫醚的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110105255A(43)申请公布日2019.08.09(21)申请号201910323703.0(22)申请日2019.04.22(71)申请人江西理工大学地址341000江西省赣州市红旗大道86号(72)发明人刘晋彪黄棵棵刘昆明廖富民李金辉(74)专利代理机构北京律远专利代理事务所(普通合伙)11574代理人王冠宇(51)Int.Cl.C07C319/14(2006.01)C07C323/20(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种温和的二芳基硫醚的合成方法(57)摘要本发明提供一种温和的二芳基硫醚的合成方法，方法步骤为：磺酰氯作为反应底物，经三苯基膦还原，生成二硫醚中间体；然后二硫醚中间体在铜和邻菲罗啉配体复合物的催化下，在碳酸钾为碱的条件下，与硼酸发生偶联反应，反应时间为2–4小时，以较高收率制得硫醚类衍生物。在本发明中，能通过铜催化、三苯基膦还原，以磺酰氯和硼酸为原料简单高效地合成硫醚类衍生物，产物硫原子来源于磺酰氯。原料磺酰氯相比硫酚而言，无难闻臭味，绿色，并且原料易得。芳基硼酸性质稳定，操作方便，来源易得，价格低廉。同时，反应操作简便，产物收率高，避免了空气污染、高温及反应时间过长等缺点。CN110105255ACN110105255A权利要求书1/1页1.一种温和的二芳基硫醚的合成方法，其特征在于，以式(I)所示的磺酰氯与式(II)所示的芳基硼酸为反应原料，在还原剂、催化剂、碱的作用下，在反应溶剂中反应得到如式(III)所示的芳基硫醚类化合物，所述反应过程如反应下：其中R为取代苯基、萘基基团，R’为烷基、甲氧基供电子基团及三氟甲基、甲氧羰基吸电子基团或为H原子；所述合成方法包括以下步骤：a.空气氛围中，将0.5mmol的磺酰氯与0.75mmol的芳基硼酸混合后，并加入5mol％的碘化亚铜和邻菲罗啉配体，1.0mmol的三苯基膦及1.5mmol的碳酸钾，将上述所述混合液放置到混合溶剂中，控制反应温度在25–50℃下，通过磁力搅拌2-4h；b.在还原剂、催化剂、碱的作用下溶液发生反应，反应过程中用TLC监测至完全反应，反应结束后，降至室温，待反应后加入适量水做猝灭反应处理，再加入适量乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂经柱层析分离得到纯净的硫醚类化合物。2.根据权利要求1所述的一种温和的二芳基硫醚的合成方法，其特征在于，所述混合溶剂配比为：THF:DMSO＝(2:1；V/V)。3.根据权利要求1所述的一种温和的二芳基硫醚的合成方法，其特征在于，所述磺酰氯为4-甲苯磺酰氯、苯磺酰氯、4-硝基苯磺酰氯、4-甲氧基苯磺酰氯、对三氟甲基苯磺酰氯、4-氯苯磺酰氯、4-氟苯磺酰氯、萘磺酰氯中的任意一种。4.根据权利要求1所述的一种温和的二芳基硫醚的合成方法，其特征在于，所述芳基硼酸为4-甲氧基苯硼酸、苯硼酸、4-叔丁基苯硼酸、4-甲基苯硼酸、2-甲氧基苯硼酸、2-甲基苯硼酸、4-甲氧羰基苯硼酸、4-三氟甲基苯硼酸、4-氯苯硼酸中的任意一种。5.根据权利要求1所述的一种温和的二芳基硫醚的合成方法，其特征在于，所述步骤中的溶剂为四氢呋喃与二甲基亚砜的混合溶剂。6.根据权利要求1所述的一种温和的二芳基硫醚的合成方法，其特征在于，所述合成方法在碱作用下进行，所述步骤中的碱为碳酸钾。7.根据权利要求1所述的一种温和的二芳基硫醚的合成方法，其特征在于，所述合成方法在催化剂作用下进行，所述步骤中的催化剂为卤化亚铜或醋酸铜。8.根据权利要求1所述的一种温和的二芳基硫醚的合成方法，其特征在于，所述合成方法在还原剂作用下进行，所述步骤中的还原剂为三苯基膦。9.根据权利要求1所述的一种温和的二芳基硫醚的合成方法，其特征在于，所述步骤中的反应温度控制在30–40℃。10.根据权利要求9所述的一种温和的二芳基硫醚的合成方法，其特征在于，所述反应温度为40℃。2CN110105255A说明书1/5页一种温和的二芳基硫醚的合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种含硫化合物的合成方法，特别地涉及一种温和的二芳基硫醚的合成方法，属于有机化学合成领域。背景技术[0002]C–S键存在于许多具有潜在生物活性的天然产物和合成化合物中，具有非常重要的药理活性，如抗癌，抗肿瘤，抗HIV，抗病毒和抗精神类疾病，如以下文献所述：(a)Cianchi,F.；Cortesini,C.；Magnelli,L.；Fanti,E.；Papucci,L.；Schiavone,N.；Messerini,L.；Vannacci,A.；Capaccioli,S.；Perna,F.Mol.CancerTher.2006,5,2716；(b)Natarajan,A.；Guo,Y.