芳基三氟甲基硫醚的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112939829A(43)申请公布日2021.06.11(21)申请号202110238774.8C07D271/113(2006.01)(22)申请日2021.03.04C07D333/38(2006.01)C07D307/68(2006.01)(71)申请人武汉药明康德新药开发有限公司C07D263/46(2006.01)地址430079湖北省武汉市东湖高新技术C07D277/56(2006.01)开发区高新大道666号C07D213/84(2006.01)(72)发明人张柯常乐王炳林C07D213/70(2006.01)(74)专利代理机构上海浦一知识产权代理有限C07D239/38(2006.01)公司31211C07B45/06(2006.01)代理人郑权C07C323/09(2006.01)C07C323/22(2006.01)(51)Int.Cl.C07C323/62(2006.01)C07C319/14(2006.01)C07C323/43(2006.01)C07D241/44(2006.01)C07C323/20(2006.01)C07D235/28(2006.01)C07C321/28(2006.01)C07D277/70(2006.01)C07D231/18(2006.01)权利要求书1页说明书10页(54)发明名称芳基三氟甲基硫醚的合成方法(57)摘要本发明提供一种芳基三氟甲基硫基醚化合物的合成方法，将芳基卤化物、三氟甲烷硫醇银、铜盐催化剂、含氮有机配体与有机溶剂混合，在20～120℃搅拌反应1～60h；反应完毕后，得到芳基三氟甲基硫醚化合物。本发明具有原料廉价易得、反应条件温和、底物普适性好、收率高、适用于工业化应用等优点。CN112939829ACN112939829A权利要求书1/1页1.一种芳基三氟甲基硫基醚化合物的合成方法，其特征在于，所述方法包括：将芳基卤化物、三氟甲烷硫醇银、铜盐催化剂、含氮有机配体与有机溶剂混合，在20～120℃搅拌反应1～60h；反应完毕后，得到芳基三氟甲基硫醚化合物；其中，芳基卤代物、三氟甲烷硫醇银和铜盐催化剂的投料摩尔比为1：(1‑50)：(0.01‑2)；铜盐催化剂与含氮有机配体的投料摩尔比(0.1‑10)：1；所述芳基卤代物选自芳基溴化物或芳基碘化物，所述芳基选自苯基，萘环基，吡啶基，噻吩基，呋喃基，噁唑基，噻唑基，吡唑基，1,3,4‑噁二唑基，哒嗪基，吡嗪基或嘧啶基；所述铜盐催化剂为一价铜盐；所述含氮有机配体选自吡啶，单取代或多取代的吡啶衍生物，乙二胺，或乙二胺衍生物；所述有机溶剂选自乙腈，四氢呋喃，甲苯，乙酸乙酯，1,4‑二氧六环或N,N‑二甲基甲酰胺中的至少一种。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述苯基卤化物选自4‑溴苯乙酮，4‑碘苯乙酮，4‑碘苯酚，4‑溴苯酚，4‑溴硝基苯，4‑碘硝基苯，叔丁基N‑(4‑碘代苯基)氨基甲酸酯，4‑溴碘苯，3‑碘苯甲酸甲酯，3‑溴苯甲酸甲酯，3‑溴乙烯基，3‑碘苯乙烯，3‑溴苯腈，3‑碘苯腈，3‑溴苯丙酮，3‑碘苯丙酮，4‑溴‑1,2‑二硝基苯，4‑碘‑1,2‑二硝基苯，5‑溴‑1H‑苯并[d]咪唑或5‑碘‑1H‑苯并[d]咪唑，6‑碘‑1,4‑苯并二氧烷，2,4‑二甲氧基碘苯，2‑碘萘,5‑溴‑2‑嘧啶甲酸甲酯，5‑溴氰基吡啶，2‑溴‑5‑硝基吡啶，2‑溴‑3‑氟‑4‑甲基吡啶，2‑溴噻唑‑5‑羧酸乙酯，4‑溴噻唑‑2‑甲酸甲酯，5‑溴噻唑‑4‑甲酸乙酯，2‑溴噁唑‑5‑甲酸乙酯，5‑溴呋喃‑2‑羧酸甲酯，5‑溴噻吩‑2‑甲酸乙酯，4‑溴‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑5‑羧酸甲酯，2‑溴‑5‑苯基‑1,3,4‑噁二唑，2‑溴苯并噻唑，2‑溴‑6‑甲氧基苯并[d]噻唑，2‑溴‑1‑甲基苯并咪唑或2‑溴喹喔啉。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述三氟甲烷硫醇银与芳基卤化物的摩尔投料比为(1‑10)：1；较佳的，所述三氟甲烷硫醇银与芳基卤化物的摩尔投料比为(1.1‑5)：1。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙腈，1,4‑二氧六环或N,N‑二甲基甲酰胺中的至少一种。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂与芳基卤化物的体积质量比为(5‑100)：1；较佳的，所述有机溶剂与芳基卤化物的体积质量比为(5‑50)：1；更佳的，所述有机溶剂与芳基卤化物的体积质量比为(5‑15)：1。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述铜盐催化剂为碘化亚铜或溴化亚铜。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述铜盐催化剂的用量为芳基卤化物的0.01‑1摩尔当量；较佳的，铜盐催化剂的用量为芳基卤化合物的0.5‑1摩尔当量。8